SALL4-STAT3 Relations In Primary And Metastatic Colon, Breast And Endometrial Cancer Cell Lines

Yıl 2016, Cilt: 3 Sayı: 4, - , 21.12.2016

Hilal Kabadayı Müjde Kıvanç Hafize Seda Vatansever

Öz

Amaç:
Kanser gelişimi birçok moleküler mekanizmalar ile kontrol edilmektedir.
Özellikle hücrenin embriyonik dönemdeki karakterini taşıyan, farklılaşması ve
proliferasyonunda rol oynayan birçok yolak kanser gelişiminde de ortaktır.
SALL4 kök hücrelerin transkripsiyonel düzenlenmesinde, pluripotansiyel ve kendi
kendini yenilemesi özelliğinin korunmasında rol oynar. Embriyonik kök
hücrelerin yanı sıra erişkin kök hücrelerde de gözlenmesi, sadece embriyonik
dönemde değil erişkin dönemde de rolü olduğunu desteklemektedir. SALL4
ekspresyonu hem embriyonik hemde kanser gelişiminde rol oynayan birçok yolak
ile birlikte gözlenmesine rağmen, SALL4 ekspresyonunun kontrolünün farklı
dokularda hangi moleküller tarafından yapıldığı henüz açık değildir. 

JAK/STAT sinyal yolağı hücrelerin proliferasyonunda ve
farklılaşmasında rol oynayan bir yolaktır. Özellikle yolağın tümör gelişiminde
de önemi ortaya konmuştur. Hücrenin farklı özelliklerinde rol oynayan STAT
lardan STAT3, özellikle embriyonik kök hücrelerin kendilerini yenileme
özelliklerini sürdürebilmeleri için gerekli olduğu saptanmıştır. Diğer
STAT’ların aksine STAT3 gelişim için esansiyeldir. Bununla beraber SALL4 ile
STAT3 ilişkisi bazı çalışmalarda gözlenmesine rağmen özellikle farklı kanser
türlerindeki dağılımları çok ayrıntılı incelenmemiştir. 

Çalışmada farklı kanser hücre hatlarında SALL4 ve STAT3
dağılımlarının tümör gelişimindeki rolleri ve özellikle primer ile metastatik
kanser hücre hatlarındaki farklılıklarını ortaya konulması amaçlanmıştır.

Gereç
ve Yöntem: Çalışmada primer (Colo-320) ve metastatik (Colo-740) kolon,
primer (MCF-7), metastatik (M4A4) meme kanser hücre hatları ve endometrium
adenokarsinoma hücre (CRL-1622) hatları kullanılmıştır.  Colo-320, Colo-741, MCF-7, M4A4 hücreleri %10
FBS, %1 pen-streptamisin ve %1 L-glutamin ilavesi yapılmış RPMI-1640 kültür
vasatında ve CRL-1622 hücre hattı ise %10 FBS, %1 pen-streptamisin ilavesi
yapılmış DMEM-F12 kültür vasatında kültüre edilmişlerdir. Hücreler chamber
slyatlara pasajlama işlemi yapıldıktan sonra SALL4 ve STAT3 dağılımları
indirekt immunoperksidaz tekniği ile incelenmiştir.

Bulgular: Primer kolon kanseri hücre hattında (Colo-320) SALL4
immunoreaktivitesi kuvvetli pozitif iken, STAT3 immunoreaktivitesinin orta
şiddette olduğu gözlendi. Metastatik kolon kanseri hücre hattında (Colo-741)
ise SALL4 ve STAT3 immunoreaktivitelerinin benzer olduğu ve zayıf şiddette
pozitif olduğu izlendi. Primer meme kanseri hücre hattında (MCF-7) SALL4 immunoreaktivitesi
zayıf şiddette iken, STAT3 immunoreaktivitesinin kuvvetli pozitif olduğu
saptandı. M4A4 hücre hattında ise SALL4 ve STAT3 immunoreaktiviteleri benzer
olup orta şiddette idi. Endometrial adenocarcinoma hücre hattında (CRL-1622)
SALL4 immunoreaktivitesinin STAT 3 immunoreaktivitesinden daha az olduğu
saptandı.

Sonuç:
Kolon kanserinde SALL4’ün, endometrial kanserlerde hem SALL4 hem de STAT3’ün,
primer meme kanserlerinde ise özellikle STAT3’ün rol oynadığı gösterilmiştir.
Sonuç olarak, farklı transkripsiyon faktörleri farklı kanser türlerini
tetikleyebilir, o nednele, tedavilerde farklı kanser türleri için farklı
olmalıdır.

Anahtar Kelimeler

Primer, metastatik, kanser hücre hattı, SALL4

Kaynakça

• 1. 1. Lieberman, M.W., Lebovitz, R.M. Neoplasia. In: Kissane JM, Ed. Anderson's Pathology. 9th Ed. Missouri, USA. CV Mosby Company, 566-614, 1996.
• 2 Schultz, W.A., Molecular Biology Of Human Cancers: An Advanced Student’s Textbook. Springer, Dordrecht, Netherlands, 2005.
• 3 J.R. Scott, P. J. Disaia, C. B. Hammond, W.N. Spellacy. Obstetrik Ve Jinekoloji, Edi: S. Erez, R. Erez. 6. Edition. 1990.
• 4. Zhang J, Tam WL, Tong GQ, Wu Q, Chan HY, Soh BS, Lou Y, Yang J, Ma Y, Chai L, Ng HH, Lufkin T, Robson P, Lim B, Sall4 Modulates Embryonic Stem Cell Pluripotency And Early Embryonic Development By The Transcriptional Regulation Of Pou5f1. Nat Cell Biol, 8(10):1114–1123, 2006.
• 5. Yang J, Gao C, Chai L, Ma Y A Novel SALL4/OCT4 Transcriptional Feedback Network For Pluripotency Of Embryonic Stem Cells Plos ONE, 2010.
• 6. Elling U, Klasen C, Eisenberger T, Anlag K, Treier M, Murine İnner Cell Mass Derived Lineages Depend On Sall4 Function. Proc Natl Acad Sci USA, 103:16319–16324, 2006.
• 7. Abbas A.K., Litchtman A.H.. Cellular And Molecular Immunoloy5th Edition, P:257-259, 2003.
• 8. Rawlings JS, Rosler KM, Harrison DA, The JAK/STAT Signaling Pathway, J Cell Sci., 117(Pt 8):1281-3, 2004.
• 9. Ivashkiv LB, Hu X, Signaling By Stats., Arthritis Res Ther. 6(4):159-68, 2004.