ÖZET
P glikoprotein (P-gp) birçok ilaca karşı geliştirilen dirençten sorumlu MDR1 geninin ürünü olan
bir efluks pompasıdır. Karaciğer, böbrek, ince bağırsak, kolon, beyin, kalp, periferal sinirler, plasenta,
adrenal bezler ve testis gibi birçok dokudan izole edilmiştir. Kan-beyin ve kan-testis bariyeri
gibi kan-doku bariyerlerinde, ince bağırsak, santral sinir sistemi, karaciğer ve böbrek gibi ilaç
emilimi, dağılımı ve atılımında rol oynayan dokularda yüksek oranda bulunmakta olup ilaçların
farmakokinetiğinde-toksikokinetiğinde kritik bir rol oynamaktadır. P-gp’in substratları olarak antimikrobiyaller,
antineoplastikler, immünsupresanlar, HIV proteaz inhibitörleri, kardiyovasküler
sistem ilaçları sayılabilir. P-gp’ler özellikle bazı kanser türlerinde görülen çoklu ilaç direncine sebep
olmakta ve tedavi başarısızlıkla sonuçlanmaktadır. Bu derlemede P-gp’in yapısı, işlevi, sentezlenmesini
etkileyen faktörler ve inhibitörleri özetlenmiştir. P-gp’in yapısı ve işlevinin anlaşılması
bu ilaçlarla tedavi edilecek hastaların tedavi yaklaşımının planlanmasında faydalı olacaktır.
Anahtar Kelimeler: P-gp; MDR1; P-gp inhibitörleri
ABSTRACT
P glycoprotein (P-gp) is an efflux pomp that is production of MDR1 gene, responsible for
resistance against lots of drug. P-gp is isolated from many tissues such as liver, kidney, small
intestine, colon, brain, heart, peripheral nervous system, placenta, adrenal glands and testis.
P-gp occurs highly on small intestine, central nervous system, liver, kidney, blood-tissue
barriers and it plays a critical role in pharmacokinetics and toxicokinetics. Antimicrobials,
antineoplastics, immunosuppressants, HIV protease inhibitors, cardiovascular system drugs are
accepted as P-gp substrates. P-gp’s cause multiple drug resistance, especially in some types
of cancer, and treatment fails. Structure of P-gp, its function, its inhibitors and factors which
affects its synthesis are summarized in this review. Disclosing structure of P-gp and its function
can be useful for planning treatment of the patients to be treated with these drugs.
Keywords: P-gp; MDR1; P-gp inhibitors
Journal Section | Review |
---|---|
Authors | |
Publication Date | September 10, 2017 |
Published in Issue | Year 2017 Volume: 7 Issue: 3 |