Carvacrol’un Ratlarda Böbrek İskemi Reperüzyon Hasarı Üzerine Koruyucu Etkileri

Year 2020, Volume: 47 Issue: 3, 696 - 703, 25.09.2020

Hikmet Zeytun Erol Basuguy İbrahim İbiloğlu Serkan Arslan İbrahim Kaplan M. Hanifi Okur

https://doi.org/10.5798/dicletip.800278

Abstract

Amaç: Ratlarda böbrek iskemi reperfüzyonu hasarı üzerine Carvacrol (CARV) 'ün koruyucu etkilerini araştırmaktır.
Yöntemler: Ağırlıkları 200-250 gr arasında değişen, 30 adet erkek Wistar Albino ratlar rastgele grublara ayrıldı. 50 mg/kg ketamin ve 3mg/ kg ksilazin (periton içi) ile anestezi sağlandı. Renal arter trombozunu önlemek için 100 İU/kg heparin (periton içi) uygulamasından sonra orta hat kesi ile tüm ratlara sağ nefrektomi yapıldı. Grup I (Sham): Sağ nefrektomiyi takiben 6 saat sonra sol nefrektomi yapıldı. Grup II (I/R): Sağ nefrektomiyi takiben sol böbrek, 60 dakika iskemi ve 6 saat reperfüzyonda bırakıldı. Grup III(I/R+CARV): Grup II de uygulanan işleme ek olarak, iskemi ve reperfüzyondan hemen önce toplam 2 kez 35mg/kg periton içine Carvacrol verildi. Altı saatlik reperfüzyonu takiben ratların tamamı kardiak ponksiyonla yüksek miktarda kan alınarak sakrifiye edildi ve sol nefrektomi yapıldı. Alınan serum ve dokulardaki proiflamatuar sitokinler, oksidatif stres parametreleri çalışıldı ve histopatolojik inceleme yapılarak gruplar arasında karşılaştırma yapıldı.
Bulgular: Böbrek fonksiyon göstergesi olan Serum BUN ve kreatinin düzeyleri, I/R grubunda Sham grubuna kıyasla yükselmiş ve iskeminin gerçekleştiğini göstermektedir(p <0 .05). Aynı şekilde I/R grubunda serumda proinflamatuar sitokinlerden IL-6 ve TNF-α ile oksidatif stresin göstergesi olan MDA ve TOS düzeyindeki artış ve anti-inflamatuar sitokin olan IL-10 seviyesinde düşüş istatistiksel olarak anlamlı bulundu(p<0.05). IR ile IR+CARV grupları karşılaştırıldığında IL-1β, IL-6 ve TNF-α değerlerinin Carvacrol verilen grupta düştüğü ve istatistiksel olarak anlamlı olduğu görüldü(p<0.05). Yine lipid peroksidasyonunun bir ürünü olan MDA’da düşüş izlendi(p<0.05).
Histokimyasal ölçümlerde IL-1β, IL-6, TNF-α, MDA ve TOS değerlerinin sham grubuna kıyasla I/R grubunda da yükseldiği ve sonuçların istatistiksel olarak anlamlı olduğu görüldü (p<0.05). Aynı parametrelerde I/R+CARV grubunda I/R grubuna göre düşüş, istatistiksel olarak anlamlı bulundu(p<0.05).Bununla birlikte antiinflamatur sitokin olan IL-10‘un I/R+CARV grubunda I/R grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğu tespit edildi.. Histopatolojik incelemede I/R grubunda iskemiye bağlı olarak böbrek tübüllerinde vakuolizasyon ve yer yer nükleus kayıpları olduğu görüldü. I/R+CARV grubunda ise tubüllerde görülen vakuolizasyonun kaybolduğu tespit edildi.
Sonuç: Carvacrolun, renal I/R ile indüklenen renal hasar üzerine olumlu etkiye sahip olduğu görülmektedir. Bu etkide ilacın antiinflamatuar özelliğinin ön planda olduğu düşünülmektedir. Bununla birlikte antioksidan parametreler üzerinde de olumlu etkiler göstermesine rağmen, süre ve doz bağımlı etkilerinin ortaya konulması için daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Keywords

Börek, İskemi, Reperfüzyon, Carvacrol Rat

References

• 1.Himmelfarb J, Ikizler TA. Acute kidney injury:Changing lexicography, definitions, andepidemiology. Kidney Int. 2007; 71: 971-6.
• 2.Kara AV, Tanrikulu S, Aydın E, et al. Evaluation ofthe effect of red cell distribution width on thedevelopment of acute renal failure in patients withsepsis. Dicle Med J. 2017; 44: 191-8
• 3.Ozturk H, Cetinkaya A, Duzcu SE, et al. Carvacrolattenuates histopathogic and functional impairments induced by bilateral renal ischemia/reperfusion in rats. Biomed Pharmacother. 2018; 98: 656-61.
• 4.Salvadori M, Rosso G, Bertoni E. Update onischemia-reperfusion injury in kidneytransplantation: Pathogenesis and treatment. WorldJ Transplant. 2015; 5: 52-67.
• 5.Weight SC, Bell PR, Nicholson ML. Renalischaemia-reperfusion injury. Br J Surg. 1996; 83:162-70.
• 6.Hong X, Zhao X, Wang G, et al. Luteolin treatmentprotects against renal ıschemia-reperfusion ınjuryin rats. Mediators Inflamm. 2017; 2017: 9783893.
• 7.Cho JH, Choi SY, Ryu HM, et al. Fimasartanattenuates renal ischemia-reperfusion injury by modulating inflammation-related apoptosis. Korean J Physiol Pharmacol. 2018; 22: 661-70.