Karbonik anhidraz (CA, EC.4.2.1.1), CO2’in,
HCO3- ve H+ iyonlarına iki basamakta dönüşümlü
hidratasyonunu katalizleyen, çinko (Zn2+) iyonlu metallo enzimlerden
biridir. Fizyolojik ve patolojik birçok proseste önemli rol oynar. Bu
çalışmanın amacı, Alzhaimer hastalığının tedavisinde kullanılan bazı ilaç etken
maddelerinin insan eritrosit CA I ve II izoenzimleri üzerine in vitro
etkilerini araştırmaktır. İnsan kanından CA-I ve II izoenzimleri Sefaroz-4B-L-tirozin-sülfamid
afinite kromotografisi yöntemi ile saflaştırıldı. CA I izoenzimi: yaklaşık %
61.7 verimle 122.2 kat; CA II izoenzimi: % 60 verimle 807.5 kat
saflaştırılmıştır. CA I için rivastigmin yarışmalı inhibisyon, galantamin ise
yarışmasız inhibisyon gösterdi. CA II için ise her iki etken madde de
yarışmasız inhibisyon gösterdi. Ki değerleri ise rivastigmin için CA
I: 0.79 µM; CA II: 1.08 µM, galantamin için CA I: 0.41µM; CA II: 0.40 µM olarak
hesaplandı. Elde edilen sonuçlara bakıldığında en kuvvetli inhibitör galantamin
olarak tespit edildi.
The carbonic
anhydrases (CA, EC. 4.2.1.1) are an expanding family of zinc-containing enzymes
catalyzing the reversible hydration of CO2 in a two-step reaction to
yield HCO3-and H+. These enzymes play
important roles in several physiological/pathological processes. The aim of
this study is to evaluate in vitro
the effects of these drug active substances which use which use for treatment
of Alzheimer disease on CA I and II isoenzyme. CA I and II isoenzymes from
human blood have been purified using Sepharose-4B-l-tyrosine-sulfanilamide
affinity chromatography method. The CA I isoenzyme was purified ~122.2-fold
with a yield of 61.7%. The CA II isoenzyme was purified ~807.5-fold with a
yield of 60%. rivastigmine was showed competitive inhibition and galantamine
was showed uncompetitive inhibition for CAI. Both of these drug active
substances were showed uncompetitive inhibition for CAII. Ki values
were determined for rivastigmine CA I: 0.79 µM; CA II: 1.08 µM and for
galantamine CA I: 0.41µM; CA II: 0.40 µM.
The results obtained in this study galantamine was identified as the most
potent inhibitor.
Subjects | Engineering |
---|---|
Journal Section | Makaleler |
Authors | |
Publication Date | June 28, 2017 |
Published in Issue | Year 2017 Volume: 10 Issue: 1 |