@article{article_1662695, title={IRE1α İNHİBİTÖRÜ GSK2850163’ÜN NÜKLEOZİT METABOLİK İNHİBİTÖRÜ KAPESİTABİN ÜZERİNDEKİ GÜÇLENDİRİCİ ROLÜNÜN KOLON KANSERİ HÜCRELERİNDE DEĞERLENDİRİLMESİ}, journal={Journal of Faculty of Pharmacy of Ankara University}, volume={49}, pages={838–851}, year={2025}, DOI={10.33483/jfpau.1662695}, author={Erzurumlu, Yalçın and Doğanlar, Yağmur}, keywords={GSK2850163, IRE1α, kapesitabin, kolon kanseri, UPR}, abstract={Amaç: Kapesitabin kolon kanseri tedavisine yönelik yaygın olarak kullanılan etkili ajanlardan birisidir. Ancak sistemik yan etkiler ve direnç gelişimi gibi olumsuz durumlar tedavi etkinliğini sınırlandırabilmektedir. Çalışmamızın amacı, UPR sinyal yolunun IRE1α/XBP-1 dalının seçici inhibitör olan GSK2850163 aracılı inhibe edilmesinin kolon kanseri hücrelerinde kapesitabine olan duyarlılığa olan etkilerinin araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: Çalışmalarımızda insan kolon kanseri hücreleri olan Caco-2 ve HT-29 hücreleri kullanılmıştır. Kapesitabin ve GSK2850163’ün hücre canlılığı üzerine olan etkileri WST-1 testi ile incelendi. Takiben belirlenen etkin konsantrasyonlarda kombinasyon çalışmaları ile canlılık analizlerine devam edildi. GSK2850163’ün IRE1α/XBP-1 yolu üzerindeki inhibe edici etkisi immünoblotlama çalışmaları ile doğrulandı. Kapesitabin ve GSK2850163 eş uygulama tedavisinin hücrelerin migrasyon ve invazyon yeteneği üzerine olan etkileri yara iyileşme ve matrijel-kaplı Boyden-chamber invazyon testi ile değerlendirildi.
Sonuç ve Tartışma: Çalışmamızda IRE1α/XBP-1’in GSK2850163 aracılı inhibisyonunun kolon kanseri hücrelerinin canlılığını, migrasyon ve invazyon kapasitesini önemli ölçüde sınırladığı belirlendi. Kapesitabin ve GSK2850163’ün eş uygulama tedavisinin yalnız başına kapesitabin veya GSK2850163 uygulamalarına kıyasla kolon kanseri hücreleri üzerinde daha etkili olduğunu gözlemlendi. Araştırma bulgularımız, kolon kanserine yönelik IRE1α/XBP-1 sinyal yolunun farmakolojik olarak hedeflenmesinin etkili tedavi yaklaşımları sunabileceğini önermektedir.}, number={3}, publisher={Ankara Üniversitesi}, organization={Süleyman Demirel Üniversitesi}