TY  - JOUR
T1  - Development and Characterization of a Fixed-Dose Orodispersible Film of Telmisartan and Indapamide for Enhancing Dissolution
TT  - Çözünürlüğü Artırmaya Yönelik Telmisartan ve İndapamid İçeren Sabit Dozlu Bir Ağızda Dağılan Filmin Geliştirilmesi ve Karakterizasyonu
AU  - Örgül, Dilara
AU  - Yigit, Aslı
AU  - Gültekin, Yakup
AU  - Arısoy, Sema
PY  - 2025
DA  - October
Y2  - 2025
DO  - 10.55262/fabadeczacilik.1766297
JF  - Fabad Eczacılık Bilimler Dergisi
JO  - Fabad J Pharm Sci
PB  - FABAD Ankara Eczacılık Bilimleri Derneği
WT  - DergiPark
SN  - 1300-4182
SP  - 513
EP  - 530
VL  - 50
IS  - 3
LA  - en
AB  - Fixed-dose combination (FDC) of antihypertensive drugs improve efficacy, safety, and patient adherence over monotherapy. However, a FDC of telmisartan (TEL) and indapamide (IND), both poorly soluble BCS Class II drugs, has not been available yet. This study aimed to develop an orodispersible film (ODF) containing TEL and IND cyclodextrin (CD) inclusion complexes (ICs) to enhance solubility and offer a patient adherence dosage form. In the first phase of the study, phase-solubility analysis was performed with β-CD then the ICs were prepared via kneading and assessed for solubility enhancement and entrapment efficiency. In the second phase, ICs were incorporated into hydroxypropyl-methylcellulose (HPMC) based ODFs using solvent casting. The films were characterized for thickness, mass and content uniformity, surface pH, water content, folding endurance, Young’s modulus, FTIR, in vitro disintegration and dissolution. AL-type phase-solubility plots confirmed 1:1 complexation and enhanced solubility by 1.7–4.1 fold, with entrapment efficiency >95%. ICs-loaded ODFs were thin (0.138 mm), uniform in mass (236.39 mg) and content (TEL 97.22%, IND 102.09%), nearly neutral pH, and low in water (2.68%). Mechanical testing showed adequate flexibility and stiffness (100 N.mm⁻² modulus). Disintegration occurred in
KW  - solubility enhancement
KW  - fixed-dose combinations
KW  - orodispersible film
KW  - cyclodextrin
KW  - telmisartan
KW  - indapamide
N2  - Antihipertansif ilaçların sabit-doz kombinasyonları (SDK), monoterapiye kıyasla tedavi etkinliğini, güvenliğini ve hasta uyumunu artırmaktadır. Ancak, her ikisi de düşük çözünürlüğe sahip BCS Sınıf II ilaçlar olan telmisartan (TEL) ve indapamid (IND)’i birlikte içeren bir SDK formülasyonu henüz mevcut değildir. Bu çalışma, TEL ve IND’nin siklodekstrin (SD) inklüzyon komplekslerini (İK) içeren bir ağızda dağılan film (ADF) formülasyonu geliştirerek çözünürlüğü artırmayı ve hasta uyumunu destekleyecek yeni bir dozaj formu sunmayı amaçlamıştır. Çalışmanın ilk aşamasında, β-SD faz-çözünürlük analizi gerçekleştirilmiş, ardından İK’ler yoğurma yöntemiyle hazırlanmış ve çözünürlük artışı ile enkapsülasyon etkinliği açısından değerlendirilmiştir. İkinci aşamada, İK’leri hidroksipropil-metilselüloz (HPMC) bazlı ADF’lerle çözücü döküm yöntemiyle birleştirilmiştir. Hazırlanan filmler; kalınlık, kütle ve içerik tekdüzeliği, yüzey pH’sı, su içeriği, katlanma dayanıklılığı, Young modülü, FTIR, in vitro dağılma ve çözünme özellikleri bakımından karakterize edilmiştir. AL-tip faz-çözünürlük grafikleri, 1:1 kompleks oluşumunu doğrulamış ve çözünürlüğü 1.7–4.1 kat artırmış; enkapsülasyon etkinliği ise %95’in üzerinde bulunmuştur. İK yüklü ADF’ler ince yapılı (0.138 mm), kütle (236.39 mg) ve içerik bakımından tekdüze (TEL %97.22, IND %102.09), neredeyse nötr pH’lı ve düşük su içeriğine sahip (%2.68) bulunmuştur. Mekanik testler, yeterli esneklik ve rijitlik göstermiştir (100 N.mm⁻² modül). Filmler 35 saniyeden kısa sürede dağılmış, 6.8 fosfat tamponunda her iki ilaç da 15 dakika içinde %90’dan fazla çözünme göstermiştir. 0.1N HCl ortamında TEL 15 dakikada tamamen salınırken, IND 20 dakikada %97’ye ulaşmıştır. Sonuç olarak, TEL ve IND İK yüklü HPMC ADF’ler, çözünürlük sınırlamalarını aşarak gastrointestinal pH aralığında hızlı salım sağlayan, uygun fizikokimyasal özelliklere sahip ve hasta uyumunu artırma potansiyeli bulunan bir dozaj formu olarak başarılı şekilde geliştirilmiştir.
CR  - Borges, A. F., Silva, C., Coelho, J. F., & Simões, S. (2017). Outlining critical quality attributes (CQAs) as guidance for the development of orodispersible films. Pharmaceutical Development and Technology, 22(2), 237-245. https://doi.org/1 0.1080/10837450.2016.1199567
UR  - https://doi.org/10.55262/fabadeczacilik.1766297
L1  - https://dergipark.org.tr/tr/download/article-file/5159030
ER  -