TY  - JOUR
TT  - 6,8-Disübstitüe kinolin analoglarının anti kanser ajanlar olarak yapı aktivite (SAR) çalışması
AU  - Ökten, Salih
AU  - Çakmak, Osman
AU  - Tekin, Şaban
PY  - 2017
DA  - December
DO  - 10.18663/tjcl.292058
JF  - Turkish Journal of Clinics and Laboratory
JO  - TJCL
PB  - DNT Ortadoğu Yayıncılık A.Ş.
WT  - DergiPark
SN  - 2149-8296
SP  - 152
EP  - 159
VL  - 8
IS  - 4
KW  - Quinoline
KW  - tetrahydroquinoline
KW  - bromoquinoline
KW  - phenylquinoline
KW  - anticancer
KW  - cytotoxcity
KW  - apoptosis
KW  - Topoisomerase I ihhibitörü
N2  - Amaç:Bu çalışmada, 6,8-disübstitüe kinolin türevlerininantikanser potansiyelleri, etki mekanizmaları ve farklı sübstituentlerinaktiviteye etkilerinin belirlemesi amaçlanmıştır.Gereç ve Yöntemler: Tetrahidrokinolin molekülü (1), molekülerbrom (Br2) ile reaksiyonu ve müteakiben aromatlaştırılması ile 6,8-dibromo-1,2,3,4-tetrahidrokinolin(6,8-dibromoTHQ, 2) ve 6,8-dibromokinolin (6,8-diBrQ, 3) eldeedildi. Bu moleküller, yer değiştirme ve Suzuki Kenetleme reaksiyonları sonucu ile6,8-dimetoksikinolin (6,8-diMeOQ, 4), 6,8-disiyanokinolin (6,8-diCNQ, 6)ve 6,8-difenilkinolin’e (6,8-diPhQ, 5) dönüştürüldü. Sentezlenen bileşiklerin(2-6) antikanser potansiyellerinin ortaya çıkartmak için HeLa (İnsanrahim kanser hücresi), HT29 (Kolon kanseri) ve C6 (Sıçan beyin kanser hücresi) hücrehatlarına karşı BrDU hücre proliferasyonu, LDH sitotoksisite, DNA bantlaşma ve DNA Topoizomeraz I inhibisyon testleriuygulandı.Bulgular: HT29 hücre hatlarında ise, bileşikler 2,3, 4 ve 5 numaralı bileşikler hücre proliferasyonunuinhibe etmiştir fakat HeLa ve C6 hücre hatlarında sadece 6,8-dibromoTHQ 2 ve 6,8-diPhQ 5 bileşikleri önemli derecede antiproliferatif etki göstermiştir. 6,8-dibromoTHQ 2, tüm hücre hatlarında yüksek inhibisyon gösterirken, sitotoksik etki göstermemiştir.6,8-dibromoTHQ 2 DNA bantlaştırma ve Topoizomeraz I enziminin inhibeedebilme özelliği ortaya çıkarılmıştır.Sonuçlar: Kinolin halkasının C-6 ve C-8 konumlarındafonksiyonel grupların değiştikçe farklı aktiviteleri gözlenmiştir. 6,8-DiBrTHQ 2 ve 6,8-diPhQ 5moleküllerinin antiproliferatif ve apoptotik aktivite göstermeleri sebebiyleantikanser ajan olma potansiyelleri belirlenmiştir.
CR  - 1.	Manfred H. Alkaloids: Nature's Curse or Blessing? 1st Edition. Weinheim, Wiley-VCH; 2002.
CR  - 2. Poon CY, Chiu P, A synthesis of the tetracyclic carboskeleton of isaindigotidione. Tetrahedron Lett 2004; 45: 2985-8.
CR  - 3. Jacquemond-Collet I, Benoit-Vical F, Valentin A, et al. Antiplasmodial and cytotoxic activity of galipinine and other tetrahydroquinolines from Galipea officinalis. Planta Med 2002; 68: 68-9.
CR  - 4. Fang KC, Chen YL, Sheu J, et al. Synthesis, antibacterial, and cytotoxic evaluation of certain 7-substituted norfloxacin derivatives. J Med Chem 2000; 43: 3809-12.
CR  - 5. Palit P, Paira P, Hazra A, et al. Phase transfer catalyzed synthesis of bisquinolines: Antileishmanial activity in experimental visceral leishmaniasis and in vitro antibacterial evaluation. Eur J Med Chem 2009; 44: 845-53.
CR  - 6. Jampilek J, Dolezal M, Kunes J, et al. Investigating the antiproliferative activity of quinoline-5,8-diones and styrylquinolinecarboxylic acids on tumor cell lines. Med Chem 2005; 1: 591.
CR  - 7. Musiol R, Jampilek J, Buchta V, et al. Antifungal properties of new series of quinoline derivatives. Bioorg Med Chem 2006; 14: 3592-8.
CR  - 8. Ökten S, Çakmak O, Erenler R, et al. Simple and convenient preparation of novel 6,8-disubstituted quinoline derivatives and their promising anticancer activities. Turk J Chem 2013; 37: 896-908.
CR  - 9. Ökten S, Şahin ÖY, Tekin Ş, et al. In vitro antiproliferative/cytotoxic activity of novel quinoline compound SO-18 against various cancer cell lines. J Biotechn 2014; 185: S106.
CR  - 10. Zouhiri F, Danet M, Benard C, et al. HIV-1 replication inhibitors of the styrylquinoline class: Introduction of an additional carboxyl group at the C-5 position of the quinoline. Tetrahedron Lett 2005; 46: 2201-5.
CR  - 11. Şahin A, Çakmak O, Demirtaş İ, et al. Efficent and selective synthesis of quinoline derivatives. Tetrahedron 2008; 64:10068-74.
CR  - 12. Broch S, Aboab B, Anizon F, et al. Synthesis and in vitro antiproliferative activities of quinoline derivatives. Eur J Med Chem 2010; 45: 1657-62.
CR  - 13. Mphahlele MJ, Lesenyeho LG. Halogenated Quinolines as Substrates for the Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions to Afford Substituted Quinolines. J Heterocycl Chem 2013; 50: 1-16.
CR  - 14. Solomon VR, Lee H. Chloroquine and its analogs: A new promise of an old drug for effective and safe cancer therapies. Eur J Pharmacol 2009; 625: 220-33.
CR  - 15. Shi A, Nguyen TA, Battina SK, et al. Synthesis and anti-breast cancer activities of substituted quinolines. Bioorg Med Chem Lett 2008; 18: 3364-8.
CR  - 16. Ökten S, Erenler R, Köprülü TK, et al. In vitro antiproliferative/cytotoxic activity of 2,3'-biindole against various cancer cell lines. Turk J Biol 2015; 39: 15-22.
CR  - 17. Şahin ÖY, Ökten S, Tekin Ş, et al. Determination of anticancer activities of some quinoline derivatives against C6 tumor cells. J Biotechn 2012; 161: S24.
CR  - 18. Köprülü TK, Tekin Ş, Ökten S, et al. Detection of mechanism and anticancer activity of the new quinoline compounds MC20 and MC21. J Biotechn 2014; 185: S93.
CR  - 19. Ökten S, Çakmak O. Synthesis of Novel Cyano Quinoline Derivatives. Tetrahedron Lett 2015; 56: 5337-40.
CR  - 20. Ökten S, Eyigün D, Çakmak O. Synthesis of Brominated Quinolines. Sigma J Eng Nat Sci 2015; 33: 8-15.
CR  - 21. Çakmak O, Ökten S, Tekin Ş. Bromlanmış Metoksi, Siyano ve Nitro/amino Kinolin Türevlerinin Seçici-Etkin Sentezleri ve Biyolojik Aktivitelerinin İncelenmesi, 2014, 112T394 Nolu Tübitak Projesi, Sonuç Raporu.
CR  - 22. Gong J, Traganos F, Darzynkiewicz Z. A selective procedure for DNA extraction from apoptotic cells applicable for gel electrophoresis and flow cytometry. Anal Biochem 1994; 218: 314-9.
UR  - https://doi.org/10.18663/tjcl.292058
L1  - https://dergipark.org.tr/tr/download/article-file/374004
ER  -