Aim: Approximately fifty million people in the world suffer from epilepsy, and a large part of thesepatients are resistant to antiepileptic drugs discovered so far. In addition, side effect profiles ofthese drugs are very wide. Rapamycin that is an inhibitor of mammalian target of rapamycin(mTOR) has antineoplastic, aging-retarding, and anti-inflammatory effects. The studies regardingthe effects of mTOR onnervoussystem have shown that it hasneuro-protectiveeffects.Moreover, it has been reported that use of rapamycin reduces epileptic seizures in tuberoussclerosis patients. In thisstudywe aimed to investigate acute effects of the mTOR inhibitorrapamycin on penicillin-induced experimental epilepsy in rats.Materials and Methods: In this study, a model of forty adult male Wistar rats withpenicillin inducedexperimental epilepsy was used. The forty rats were divided into five groups, whichweresalinegroup, solvent (dimethylsulfoxide) group, and 0.1 mg/kg, 0.4 mg/kg and 0.8 mg/kgrapamycin groups. All substances were administered intraperitoneally. After the administrationof 1.25 g/kg urethane foranesthesia, the left part of each rat’s skull was opened and electrodeswere placed on the brain. Electrocorticography recording was initiated. Penicillin wasintracorticallyadministered two hours after the administration of rapamycin. After the administration ofpenicillin, electrocorticographic data were recorded for another two hours.Results: In rapamycin-treated rat groups, administration of 0.4 mg/kg and 0.8 mg/kg rapamycinsignificantly reduced epileptic spike-wave frequency and amplitude of epileptiform activity.However, when compared in terms of latency no significant difference was found between thegroups.Discussion and Conclusion: Acute administration of rapamycin reduced spike-wave frequencyand spike-wave amplitude of penicillin-induced epileptiform activity in the rats, and these findingsindicate that rapamycin has anantiepileptogenicpotential.
Amaç: Yeryüzünde yaklaşık elli milyon insan epilepsinin pençesindedir ve bu hastaların büyük bir bölümü şimdiye kadar keşfedilmiş antiepileptik ilaçlara karşı dirençlidir. Bunun yanı sıra, bu ilaçların yan etki profilleri de oldukça geniştir. Memelideki rapamisin hedefi (mTOR) inhibitörü olan rapamisin; antineoplastik, yaşlanmayı geciktirici ve antienflamatuvar etkilere sahiptir. mTOR’un sinir sistemi üzerindeki etkilerine dair çalışmalarda ise nöroprotektif etkisinin olduğu gösterilmiştir. Buna ek olarak, tüberoskleroz hastalarında rapamisin kullanımının epileptik nöbetleri azalttığı bildirilmiştir. Bu çalışmanın amacı mTOR inhibitörü rapamisinin sıçanlarda penisilinle oluşturulmuş deneysel epilepsi üzerindeki akut etkisini araştırmaktır.Gereç ve Yöntemler:Bu çalışmada penisilinle oluşturulmuş deneysel epilepsili kırk adet erişkinerkek Wistar sıçan içeren bir model kullanılmıştır. Söz konusu kırk sıçan; salin, çözücü (dimetilsülfoksit),ve de 0,1 mg/kg, 0,4 mg/kg ve 0,8 mg/kg rapamisin grupları olmak üzere beş grubaayrıldı. Tüm maddeler intraperitoneal yollauygulandı. Sıçanlara anestezi için 1,25 g/kg üretan uygulandıktan sonra hayvanlarınsol kafatası açıldı ve beyin üzerine elektrotlar yerleştirildi. Elektrokortikografi kaydı başlatıldı. Rapamisin uygulamasındaniki saat sonra intrakortikal olarak penisilin uygulandı. Penisilin uygulandıktan sonra elektrokortikografi verileri iki saat dahakaydedildi.Bulgular:Rapamisinle tedavi edilen sıçan gruplarında, 0,4 mg/kg ve 0,8 mg/kg rapamisin uygulamaları epileptiform aktivitenindiken-dalga sıklığını ve genliğini anlamlı olarak azaltmıştır. Fakat latensleri karşılaştırıldığında gruplar arasında anlamlı birfark bulunmamıştır.Tartışma ve Sonuç: Akut rapamisin uygulaması sıçanlarda penisilinle oluşturulmuş epileptiform aktivitenin diken-dalga sıklığınıve diken-dalga genliğini azaltmıştır ve bu bulgular rapamisinin antiepileptojenik bir potansiyele sahip olduğunu göstermektedir.