Investigation of Molecular Changes in RAS/RAF/MEK/MAPK Pathway in Serous Adenocarcinomas and Serous Borderline Tumors of Ovary

Year 2020, Volume: 73 Issue: 2, 144 - 148, 31.08.2020

Cevriye Cansız Ersöz

Abstract

Objectives: To investigate MAP Kinase (p38), c-Fos, c-Jun and c-Myc; in RAS/RAF/MEK/MAPK pathway by immunohistochemically in high grade serous adenocarcinomas, serous borderline tumors and benign lesions of the ovary.

Materials and Methods: Twelve serous borderline tumors, 41 high-grade serous carcinomas and 19 cases of serous papillary cystadenofibromas, serous cystadenomas; p38, c-Myc, c-Jun and c-Fos immunohistochemical staining were performed.

Results: In borderline and benign lesions, diffuse and severe staining was observed in all cases with c-Fos, whereas focal and mild staining was observed in only 16 of the serous adenocarcinomas (p<0.05). While nuclear staining was not observed in any of the serous adenocarcinomas with c-Myc, mild and focal staining was detected in four of the borderline tumors and 16 of the benign tumors. There was a statistically significant difference in nuclear staining between the three groups (p<0.05). Nuclear staining was detected in four borderline tumors, in seven serous adenocarcinomas and in eight cases in the benign tumor group with c-Jun. These stainings were not statistically significant. Moderate staining was observed in 18 of benign tumors and in all borderline tumors and mild staining in eight of serous adenocarcinomas. A statistically significant difference was found between benign and serous borderline tumors and serous adenocarcinomas (p<0.05); there was no difference between benign tumors and borderline tumors.

Conclusion: In borderline serous tumors; the nuclear expression of p38, c-Myc and c-Fos is statistically different from serous adenocarcinomas that proves the activation of the RAS/RAF/MEK/MAPK pathway in borderline tumors. In practical life, although it may seem usable in the cases that these tumors cannot be separated from serous adenocarcinoma; that we could not include in this study; the staining pattern in low-grade serous adenocarcinomas is unknown. Therefore, it should be investigated in large case series whether low grade serous adenocarcinomas and borderline tumors show similar expression patterns.

Keywords

Ovary , Serous Tumors , RAS/RAF/MEK/MAPK Pathway

Ethical Statement

-

Supporting Institution

-

Project Number

-

Thanks

-

Overin Seröz Adenokarsinomları ve Seröz Borderline Tümörlerinde RAS/RAF/MEK/MAPK Yolağındaki Moleküler Değişikliklerin Araştırılması

Abstract

Amaç: Overin yüksek dereceli seröz adenokarsinomları, seröz borderline tümörleri ve benign lezyonlarında RAS/RAF/MEK/MAPK yolağında değişik
basamaklarda olduğu bildirilen moleküller; MAP Kinaz (p38), c-Fos, c-Jun ve c-Myc’in immünhistokimyasal olarak araştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: On iki seröz borderline tümör, 41 yüksek dereceli seröz karsinom ve seröz papiller kistadenofibrom, seröz kistadenomlardan oluşan
19 olgu ile birlikte, toplam 72 olgu üzerinde p38, c-Myc, c-Jun ve c-Fos immünhistokimyasal boyamaları yapılmıştır.
Bulgular: c-Fos ile bordeline ve benign lezyonlarda olguların tamamında yaygın ve şiddetli boyanma izlenirken, seröz adenokarsinomların yalnızca
16’sında fokal ve hafif boyanma izlenmiştir (p<0,05). c-Myc ile seröz adenokarsinomların hiçbirinde nükleer boyanma izlenmezken, borderline
tümörlerden dördünde hafif ve fokal boyanma saptanmış, benign tümörlerin ise 16 tanesinde farklı oranlarda boyanma görülmüştür. Nükleer
boyanma yaygınlık ve şiddetinde her üç grupta arasında da istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmıştır (p<0,05). c-Jun ile borderline tümörlerin
dördünde, seröz adenokarsinomların yedisinde ve benign tümör grubundaki sekiz olguda nükleer boyanma saptanmış, bu boyanmalar istatistiksel
olarak anlamlı bulunmamıştır. p38 ile borderline tümörlerin tamamında, benign tümörlerin 18’inde orta şiddette boyanma izlenirken, seröz
adenokarsimonların sekizinde hafif boyanma izlenmiştir. Benign tümörler ve borderline tümörler ile seröz adenokarsinomlar arasında istatistiksel
olarak anlamlı fark bulunmuş (p<0,05); benign tümörler ve seröz borderline tümörler arasında fark izlenmemiştir.
Sonuç: Borderline seröz tümörlerde; p38, c-Myc ve c-Fos’ün nükleer ekspresyonu, RAS/RAF/MEK/MAPK yolunun aktivasyonunu kanıtlayacak
şekilde seröz adenokarsinomlardan istatistiksel olarak farklıdır. Pratik yaşamda, bu tümörlerin seröz adenokarsinomdan ayrılamayacağı durumlarda
kullanılabilir gibi görünse de; bu çalışmaya dahil edemeyeceğimiz; düşük dereceli seröz adenokarsinomlardaki boyama paterni bilinmemektedir. Bu
nedenle, büyük olgu serilerinde düşük dereceli seröz adenokarsinomların ve borderline tümörlerin benzer ekspresyon paternleri gösterip göstermediği
araştırılmalıdır.

Keywords

Over , Seröz Tümörler , RAS/RAF/MEK/MAPK Yolağı

Ethical Statement

Etik Kurul Onayı: Bu makale 2008 yılında yapılmış, asistanlık tezidir. O dönem için yalnızca AÜTF Tıbbi Patoloji Anabilim Dalı kürsü kurulu kararı ile onay almış ve yapılmıştır. Bunun dışında herhangi bir birimden etik kurul onayı veya kararı alınmamıştır. Hasta Onayı: Bilgilendirilmiş onam formu alınmıştır. Hakem Değerlendirmesi: Editörler kurulunun dışından olan kişiler tarafından değerlendirilmiştir. Finansal Destek: Yazar tarafından bu çalışma için herhangi bir finansal destek alınmadığı bildirilmiştir.

Supporting Institution

-

Project Number

-

Thanks

-

References

• 1. ShihIe M, Kurman RJ. Ovarian tumorigenesis: a proposed model based on morphological and molecular genetic analysis. Am J Pathol. 2004;164:1511- 1518.
• 2. Kurman RJ, Carcangiu ML, Herrington S, Young RH eds 4. IARC; Lyon, France: 2014. WHO classification of tumours of female reproductive organs
• 3. Kurman RJ, ShihIe M. The Dualistic Model of Ovarian Carcinogenesis; Revisited, Revised, and Expanded. Am J Pathol. 2016;186: 733-747.
• 4. Singer G, Oldt R, Cohen Y, et al. Mutations in BRAF and KRAS characterize the development of low-grade ovarian serous carcinoma. J Nat Cancer Inst. 2003;95:484-486.
• 5. Kuo KT, Guan B, Feng Y, et al. Analysis of DNA copy number alterations in ovarian serous tumors identifies new molecular genetic changes in lowgrade and high-grade carcinomas. Cancer Res. 2009;69:4036-4042.
• 6. Pohl G, Ho CL, Kurman RJ, et al. Inactivation of the mitogen-activated protein kinase pathway as a potential target-based therapy in ovarian serous tumors with KRAS or BRAF mutations. Cancer Res. 2005;65:1994- 2000.
• 7. Kurman RJ, Vang R, Junge J, et al. Papillary tubal hyperplasia: the putative precursor of ovarian atypical proliferative (borderline) serous tumors, noninvasive implants, and endosalpingiosis. Am J Surg Pathol. 2011;35:1605-1614.
• 8. Jones S, Wang TL, Kurman RJ, et al. Low-grade serous carcinomas of the ovary contain very few point mutations. J Pathol. 2012;226:413-420.
• 9. Howitt BE, Hanamornroongruang S, Lin DI, et al. Evidence for a dualistic model of high-grade serous carcinoma: BRCA mutation status, histology, and tubal intraepithelial carcinoma. Am J Surg Pathol. 2015;39:287-293.