Makrofajlarda Neopterin ve IP-10 Üretimine İnterlökin-33’ün Etkileri
Abstract
Amaç: İnterleukin-33 (IL-33), IL-1 ailesinden pleiotropik bir sitokindir. Th2 yönünde plastisiteye yol açtığı bilinmektedir. Doğal bağışıklık sisteminin önemli hücreleri olan makrofajlar, IL-33 reseptörü ST2L’yi ifade eder ve IL-33 etkisi altında M2 makrofaj polaritesi sergiler. Makrofajlar, interferon-γ ile indüklenen bir kemokin olan interferon gama ile uyarılan protein 10 (IP-10) ve hücresel immünoreaksiyon gösteren neopterin üretir. Bu çalışmanın amacı, uyarılmamış ve farklı sitokinlerle önceden uyarılmış makrofajlarda IL-33’ün neopterin ve IP-10 üretimi üzerindeki etkilerini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: J774.1 makrofaj hücre dizisi kullanıldı. J774.1 makrofajları, IL-33 (100 ng/mL) ile ön işlemden sonra IFN-γ (40 U/mL) + LPS (10 ng/mL) ile uyarıldı. Nitrit seviyeleri Griess reaksiyonu ile ölçüldü. IL-33’ün polarize makrofajlar üzerindeki etkisini incelemek için J774.1 makrofajları, M1, M2a ve M2c makrofaj polarizasyonu sağlamak üzere IL-4, IL-10 ve IL-13 sitokinleri ile uyarıldı. Neopterin ve IP-10 ölçümleri ELISA yöntemi ile yapıldı. İstatistiksel analiz SPSS 18 yazılımı ile yapıldı. Bulgular: IL-33’ün, uyarılmamış ve plastisitesi etkilenmiş J774.1 hücrelerinde neopterin üretimini önemli ölçüde artırdığı bulundu. Tüm deneylerde IP-10 seviyelerinde değişiklik olmadı. Neopterin ve IP-10 seviyeleri arasında bir korelasyon bulunmadı. Sonuç: Bu çalışmamız, IL-33 sitokinin neopterin üretimi üzerindeki etkileri üzerine yapılan ilk çalışmadır. IL-33, J774.1 hücrelerinde neopterin üretiminde önemli artışa neden olmaktadır.
Keywords
References
- 1. Zhang C, Yang M, Ericsson AC. Function of macrophages in disease: current understanding on molecular mechanisms. Front Immunol. 2021;12:620510.
- 2. Finlay CM, Cunningham KT, Doyle B, et al. IL-33-stimulated murine mast cells polarize alternatively activated macrophages, which suppress t cells that mediate experimental autoimmune encephalomyelitis. J Immunol. 2020;205:1909-1919.
- 3. Guo H, Bossila EA, Ma X, et al. Dual immune regulatory roles of interleukin-33 in pathological conditions. Cells. 2022;11:3237.
- 4. Schmitz J, Owyang A, Oldham E, et al. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines. Immunity. 2005;23:479-490.
- 5. Cayrol C. IL-33, an alarmin of the il-1 family involved in allergic and non allergic inflammation: focus on the mechanisms of regulation of its activity. Cells. 2021;11:107.
- 6. Lang S, Li L, Wang X, et al. J. CXCL10/IP-10 Neutralization can ameliorate lipopolysaccharide-induced acute respiratory distress syndrome in rats. PLoS One. 2017;12:e0169100.
- 7. Makuch E, Jasyk I, Kula A, et al. IFNβ-Induced CXCL10 chemokine expression is regulated by pellino3 ligase in monocytes and macrophages. Int J Mol Sci. 2022;23:14915.
- 8. Watanabe T. Neopterin derivatives - a novel therapeutic target rather than biomarker for atherosclerosis and related diseases. Vasa. 2021;50:165-173.
- 9. El-Hawy MA, Bedair HM, Madkour AMYM, et al. Assessment of serum neopterin and kynurenine levels in Egyptian children with sickle cell disease: a single center study. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2022;21:22-27.
- 10. Gieseg SP, Baxter-Parker G, Lindsay A. Neopterin, inflammation, and oxidative stress: what could we be missing? Antioxidants (Basel). 2018;7:80.