KANSER KÖK HÜCRE PROLİFERASYONUNUN AKCİĞER KANSERİ HASTALARINDA BELİRLENMESİ: BİR PİLOT ÇALIŞMA Determination of Cancer Stem Cell Proliferation in Lung Cancer Patients: A Pilot Study

Yıl 2024, Cilt: 14 Sayı: 3, 160 - 168, 15.09.2024

Seçil Yılmaz , Medine Doğan Sarıkaya , Burcu Şen Bağcı , Elif Afra Beşparmak , Elif Yaşar , Ömer Önal , Özlem Canöz

Öz

ÖZET
Amaç: Akciğer kanseri kansere bağlı ölümlerin başında gelmektedir. Heterojen yapıdaki tümörler içinde nispeten
küçük bir popülasyona sahip olan kanser kök hücreler (KKH), tedaviye dirençten ve metastazdan sorumludur.
KKH'ler ile ilgili deneysel çalışmaların sınırlı sayıda olmasından dolayı bu çalışmada akciğer kanseri
hasta KKH'lerinin proliferasyon profilinin belirlenmesi amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntemler: Küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanısı almış üç farklı metastazı olan hastalardan primer
hücre kültürü yapıldı. KKH’ler flow sitometri ile CD133+, CD24-/düşük ve CD44+ biyobelirteçlerine göre izole
edildi. İzole edilen kanser kök hücrelerinin in vitro proliferatif potansiyeli 10 gün boyunca değerlendirildi.
Bulgular: 45-52 yaş arası hastalarda, farklı bölgelere metastazı olan iki hasta ile metastazı olmayan bir hastaya
ait toplam 3 hastanın KKH profilleri flow sitometride CD133+, CD24-/düşük ve CD44+ biyobelirteçlerine
göre karşılaştırıldığında bu oranlar %0,4 ve %1,3 arasında bulundu. KKH’lerin ikiye katlanma süreleri 49,24
ve 27,48 saat aralığında değiştiği görüldü.
Sonuç: Tüm hastaların proliferasyon sonuçları karşılaştırıldığında farklı proliferasyon profillerine sahip oldukları
görüldü. Hücre döngüsünü hedefleyen, kanser tedavilerinden kaçabilen KKH’lerin proliferasyon profili
beklenildiği gibi durağan ve stabil süreçleri içerdiği gözlemlendi. Bununla birlikte bu pilot çalışmada üç
hastanın büyüme eğrisindeki farklılıklar hastaların farklı proliferasyon profiline sahip olduğunu ve kanser
tedavisinde kişiye özgü terapilerin kaçınılmaz olduğunu göstermektedir.

Anahtar Kelimeler

KANSER KÖK HÜCRE PROLİFERASYONUNUN AKCİĞER KANSERİ HASTALARINDA BELİRLENMESİ: BİR PİLOT ÇALIŞMA, Determination of Cancer Stem Cell Proliferation in Lung Cancer Patients: A Pilot Study, KANSER KÖK HÜCRE PROLİFERASYONUNUN AKCİĞER KANSERİ HASTALARINDA BELİRLENMESİ: BİR PİLOT ÇALIŞMA Determination of Cancer Stem Cell Proliferation in Lung Cancer Patients: A Pilot Study

Kaynakça

• 1. Yang L, Shi P, Zhao G, et al. Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):8.
• 2. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018. GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018; 68(6): 394-424.
• 3. Imyanitov EN, Iyevleva AG, Levchenko EV. Molecular testing and targeted therapy for non-small cell lung cancer: Current status and perspectives. Crit Rev Oncol Hematol. 2021; 157:103194.
• 4. Ruiu R, Tarone L, Rolih V, Barutello G, Bolli E, Riccardo F, et al. Cancer stem cell immunology and immunotherapy: Harnessing the immune system against cancer's source. Prog Mol Biol Transl Sci. 2019; 164: 119-88.
• 5. Shankar S, Nall D, Tang SN, Meeker D, Passarini J, Sharma J, et al. Resveratrol inhibits pancreatic cancer stem cell characteristics in human and KrasG12D transgenic mice by inhibiting pluripotency maintaining factors and epithelial-mesenchymal transition. PLoS One. 2011; 6(1):e16530.
• 6. Dean M, Fojo T, Bates S. Tumour stem cells and drug resistance. Nat Rev Cancer. 2005; 5(4): 275-84.
• 7. Soltanian S, Matin MM. Cancer stem cells and cancer therapy. Tumour Biol. 2011; 32(3): 425-40.
• 8. Najafi M, Farhood B, Mortezaee K. Cancer stem cells (CSCs) in cancer progression and therapy. J Cell Physiol. 2019; 234(6):8381-95.
• 9. Takebe N, Harris PJ, Warren RQ, Ivy SP. Targeting cancer stem cells by inhibiting Wnt, Notch, and Hedgehog pathways. Nat Rev Clin Oncol. 2011; 8(2): 97-106.
• 10. Sterlacci W, Savic S, Fiegl M, Obermann E, Tzankov A. Putative stem cell markers in non-small-cell lung cancer: a clinicopathologic characterization. J Thorac Oncol. 2014; 9(1): 41-9.