Koroner Arter Hastalarında VDBP ve VDR Mutasyonlarının ve Diğer Risk Faktörlerinin Stent Trombozu Oluşumuna Etkisi

Yıl 2018, Cilt: 8 Sayı: 1, 1 - 8, 15.03.2018

Deniz Kıraç , Aysun Erdem Hazal Gezmiş Kemal Yeşilçimen Elif Çiğdem Altunok Turgay İsbir

Öz

Amaç: Bu çalışmada koroner arter hastalığı (KAH) olan hastalarda stent

takılmasını takiben stent trombozu (ST) oluşumuna etki ettiği düşünülen

genetik ve çevresel faktörler arasındaki ilişkinin araştırılması hedeflenmiştir.

Yöntemler: Çalışmaya stent takılan 73 KAH hastası dahil edilmiştir. ST

gözlenen 37 kişi hasta grubunu, tromboz gözlenmeyen 36 kişi ise kontrol

grubunu oluşturmuştur. Hastalardan alınan kanlardan DNA izolasyonu

yapılmıştır. Vitamin D reseptör (VDR) genindeki rs2228570 ve rs1544410

mutasyonları ile vitamin D bağlayıcı protein (VDBP) genindeki rs4588 ve

rs7041 mutasyonları gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu yöntemi

ile incelenmiştir. D vitamini, lipit seviyeleri vb. gibi biyokimyasal analizler

uygun kitler kullanılarak ölçülmüştür. Elde edilen sonuçlar istatistiksel yöntemler

kullanılarak değerlendirilmiştir.

Bulgular: Hasta grubunda VDBP genindeki rs4588 mutasyonunu homozigot

ya da heterozigot olarak taşıyan bireylerin sayısı anlamlı düzeyde yüksek

bulunmuştur (p=0,027). Hasta grubunda D vitamini düzeyi ve hemoglobin

seviyesi anlamlı düzeyde düşük; D vitamini eksikliği olması durumu, C

reaktif protein seviyesi, sigara içme hikayesi, hipertansiyon olması durumu

ve KAH olma hikayesi ise anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p<0,05).

Ek olarak diyabet hastalığı olan bireylerde VDR genindeki rs1544410 mutasyonunun

olması durumu istatistiksel olarak anlamlı düzeyde yüksek

bulunmuştur (p=0,035). Hemoglobin A1c (Hb1Ac) ile rs1544410 mutasyonu

arasında da genotip dağılımları açısından anlamlılıklar tespit edilmiştir

(p<0,05).

Sonuç: D vitamini metabolizmasında görev alan VDBP genindeki rs4588

mutasyonunun, bireylerdeki D vitamini eksikliğinin ve diğer bazı risk faktörlerinin,

ST oluşumuna neden olabileceği düşünülmektedir.

Anahtar Kelimeler

Koroner arter hastalığı, stent trombozu, vitamin D reseptör geni, vitamin D bağlayıcı protein geni

Effects of VDBP and VDR Mutations and Other Factors to the Development of Stent Thrombosis in Coronary Artery Disease Patients

Öz

Objective: This study aimed to investigate the relationship between genetic

and environmental factors that are believed to have an effect on stent thrombosis

(ST) in coronary artery disease (CAD) patients after stent implantation.

Methods: Seventy-three CAD patients who were implanted with stents by

surgical intervention were enrolled. Thirty-seven patients with ST were included

in the patient group, and 36 patients without ST were included in

the control group. After obtaining necessary information from the patients,

DNA was isolated from blood. Rs2228570 and rs1544410 mutations in the

vitamin D receptor (VDR) gene as well as rs4588 and rs7041 mutations in

the vitamin D-binding protein (VDBP) gene were investigated by performing

real-time polymerase chain reaction. Biochemical measurements, such

as those of vitamin D and lipid levels, were performed using appropriate

kits. Results were evaluated using statistical methods.

Results: The number of individuals who carry homozygous or heterozygous

alleles of the rs4588 mutation in the VDBP gene was found to be statistically

high in the patient group (p=0.027). Vitamin D and hemoglobin

levels were significantly low and C-reactive protein levels were significantly

high, while the occurrence of vitamin D deficiency, hypertension, and familial

history of CAD as well as the current status of smoking were significantly

high in the patient group (p<0.05). Additionally, the presence of a

homozygous rs1544410 mutation in the VDR gene of individuals who have

diabetes mellitus was statistically high (p=0.035). According to genotype

distribution, statistical significance was observed between hemoglobin

A1c (HbA1c) levels and the rs1544410 mutation (p<0.05).

Conclusion: The rs4588 mutation, which plays a role in vitamin D metabolism,

vitamin D deficiency, and some other risks, in the VDBP gene may cause ST.

Anahtar Kelimeler

Coronary artery disease stent thrombosis, vitamin D receptor gene, vitamin D binding protein gene

Kaynakça

• 1. Hamasaki S, Tei C. Effect of coronary endothelial function on outcomes in patients undergoing percutaneous coronary intervention. J Cardiol 2011; 57: 231-8. [CrossRef]