EFFECT OF COMBINED IMPLEMENTATION HESPERIDIN AND VALPROIC ACID ON OXIDANT-ANTIOXIDANT DEFENSE IN A PENTYLENETETRAZOL INDUCED EPILEPSY MODEL
Abstract
Epilepsi dünya çapında popülasyonun yaklaşık %1’ini etkileyen psikolojik ve duygusal parametrelerde anlamlı değişiklikler ile ilişkili karmaşık nörolojik bir durumdur. Oksidatif stres pek çok nörodejeneratif bozuklukta nöronal hasarı açıklamak için kullanılan ortak bir yoldur Bir biyoflavonoid olan Hesperidin’in nöroprotektif, antiinflamatuvar, analjezik, antibakteriyel, antihiperkolesterolemik ve antikanser özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir. Çalışmamızda Hesperidin ve antiepileptik ilaçlardan Valproik asit’in kombine uygulamasının beyin ve karaciğer doku örneklerinde oksidan-antioksidan savunma üzerine olan etkilerini araştırmayı hedefledik. Bu amaçla 48 adet 3 aylık 200-250 gram erkek Wistar-Albino türü sıçan kullanıldı. Deney hayvanları her grupta 8 adet olmak üzere 6 gruba ayrıldı: Grup 1: Kontrol, Grup 2: Pentilentetrazol (PTZ) (60 mg/kg intraperitonal (i.p)), Grup 3: Hesperidin (HES) (100 mg/kg oral gavaj), Grup 4: PTZ + HES, Grup 5: PTZ + Valproik asit (VPA) (400 mg/kg i.p), Grup 6: PTZ + VPA + HES. Kimyasal ajanlar Kontrol grubu dışındaki tüm gruplara 1-7-14-28.günlerde verildi ve deney sonunda elde edilen doku homojenatlarında Glutatyon (GSH) ve Malondialdehit (MDA) düzeyleri ile Süperoksit dismutaz (SOD) aktivitesi tayin edildi. Elde dilen sonuçlar SPSS programında Kruskal Wallis-H testi ile istatistik analize tabi tutuldu ve p≤0,05 değeri anlamlı olarak kabul edildi. Çalışmamızda PTZ verilen grupta GSH düzeyleri ile SOD aktivitesinin azaldığı, MDA düzeylerinin de istatiksel olarak anlamlı düzeyde arttığı gözlendi. VPA ve HES kombine uygulamasının PTZ ile oluşturulan epilepsi modelinde beyin ve karaciğer GSH düzeylerini anlamlı düzeyde artırdığı, MDA düzeylerini ise azalttığı saptandı. Beyin doku örneklerinde HES’in gerek tek başına gerekse VPA ile birlikte verildiğinde PTZ ve PTZ+ VPA gruplarına kıyasla SOD aktivitesini anlamlı derecede artırdığı gözlendi. Karaciğer dokusunda ise Kontrol grubuna kıyasla HES’in SOD aktivitesini anlamlı derecede artırdığı, beyin ve karaciğer örneklerinde PTZ grubuna kıyasla HES grubunda da SOD aktivitesinin anlamlı derecede arttığı görülmektedir. Sonuçlarımız HES’in antiepileptik tedavi ile birlikte kullanıldığında antioksidan aktiviteyi artırabileceğini ve bazı çalışmalarda gösterilen VPA’in olası yan etkilerini azaltabileceğini göstermektedir.
Keywords
References
- [1] Chang BS, Lowenstein DH. Epilepsy. N Engl J Med 2003; 349: 1257-1266.
- [2] Ciger A. Erişkinlerde Epilepsi. Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Nöroloji Ders Notları. Ankara, Türkiye, 2002.
- [3] Seino M. Classification criteria of epileptic seizures and syndromes. Epilepsy Res 2006; 70: 27-33.
- [4] Lipson SE, Montes JA, Devinsky O. Epilepsy in the alienist and neurologist 1880-1920. Epilepsia 2002; 43: 912-919.
- [5] Bambal G, Cakıl D, Ekici F. Models of experimental epilepsy. J Clin Exp Invest 2011; 2: 118-123.
- [6] Karaagac N, Yeni SN, Senocak M, Bozluolcay M, Savrun FK, Ozdemir H. Prevalence of epilepsy in Silivri, a rural area of Turkey. Epilepsia 1999; 40: 637-642.
- [7] Calisir N, Bora I, Irgil E, Boz M. Prevalence of epilepsy in Bursa city center, an urban area of Turkey. Epilepsia 2006; 47: 1691-1619.
- [8] Zupec-Kania BA, Spellman E. An overview of the ketogenic diet for pediatric epilepsy. Nutr Clin Pract 2009; 23: 589-596.
- [9] Cloix JF, Hévor T. Epilepsy, regulation of brain energy metabolism and neurotransmission. Curr Med Chem 2009; 16: 841-853.
- [10] Lehnertz K, Bialonski S, Horstmann MT, et al. Synchronization phenomena in human epileptic brain networks. J Neurosci Methods 2009; 183: 42-48.