KANSER İMMÜNOTERAPİSİNDE KULLANILMAK ÜZERE PHBHHX BAZLI KATI LİPİD NANOPARTİKÜL DİZAYNI
Abstract
Kanser tedavisinde immünoterapi yaklaşımının kullanılması her geçen gün popüleritisini arttırarak bu alanda yerini sağlamlaştırmaktadır. Mevcut kanser immünoterapi sistemleri ile yapılan tedaviler tek başına istenen verimlilikte çalışmamaktadır. İlgili alanda terapötik maddelerin tümöre iletilmesi için oldukça karmaşık ve sınırlayıcı olan tümör mikroçevresini aşarak tümör hücresine iletilmesi gerekmektedir. Bu çalışmada, IL-6 kodlayan plazmid DNA model olarak kullanılarak, plazmidi tümör hücrelerine aktarabilecek bir taşıyıcı sisteminin geliştirilmesi üzerine odaklanılmıştır. Farklı miktarlarda bileşenler kullanılarak ve farklı koşullarda çözücü difüzyon yöntemiyle bir katı lipit katyonik nanopartikül sisteminin üretimi hedeflenmiştir. Elde edilen nanotaşıyıcının kimyasal yapısı ATR-FTIR spektroskopisi ile karakterize edilmiştir. Zeta-sizer cihazı kullanılarak, nanopartiküllerin ortalama büyüklüğünün 208,1 nm (± 256,8) [Polidispersite Endeksi (PDI), 0,06] ve 13,7 mV (± 5,4) zeta potansiyeline sahip olduğu tespit edilmiştir. Nanopartiküllerin morfolojik karakterizasyonu taramalı elektron mikroskobu (SEM), atomik kuvvet mikroskobu (AFM) cihazları ile incelenmiştir. PHBHHX bazlı SLN'nin sitotoksisitesi, fare fibroblast hücre hattında (L929) MTT testi ile belirlenmiştir. PHBHHX bazlı nanopartikül, yeşil floresan protein (GFP) ve IL-6 kodlayan plazmid DNA ile konjuge edildikten sonra MCF-7 hücrelerine transfeksiyonu gerçekleştirilip, transfeksiyon verimi GFP ekspresyonunu floresan mikroskobu ile takip edilmesi ile belirlenmiştir. GFP ekspresyon etkinliği %73 (± 5,8) olarak belirlenmiştir.
Keywords
References
- Barbaros, MB, Dikmen, M. 2015. Kanser Immünoterapisi. Erciyes Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü Fen Bilimleri Dergisi, 31(4):177-182.
- Beer C, Foldbjerg R, Hayashi Y, Sutherland DS, Autrup H, 2012. Toxicity of silver nanoparticles—nanoparticle or silver ion. Toxicology letters, 208(3): 286-292.
- Brigger I, Dubernet C, Couvreur P, 2012. Nanoparticles in cancer therapy and diagnosis. Advanced drug delivery reviews, 64:24-36.
- Büyükköroğlu, G. (2016). Development of Solid Lipid Gene Delivery System. Turkish Journal of Pharmaceutical Sciences, 13(2): 249-258.
- del Pozo-Rodríguez A, Delgado D, Solinís MA, Gascón AR, Pedraz, JL, 2007. Solid lipid nanoparticles: formulation factors affecting cell transfection capacity. International journal of pharmaceutics, 339(1-2):261-268.
- Foldbjerg R, Olesen P, Hougaard M, Dang DA, Hoffmann HJ, Autrup H, 2009. PVP-coated silver nanoparticles and silver ions induce reactive oxygen species, apoptosis and necrosis in THP-1 monocytes. Toxicology Letters, 190:156–162.
- Fukumura D, Kloepper J, Amoozgar Z, Duda DG, Jain RK, 2018. Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges. Nature reviews Clinical oncology, 15(5): 325.
- Güven, GU, Laçin, NT, Pişkin E, 2008. Monosize polycationic nanoparticles as non‐viral vectors for gene transfer to HeLa cells. Journal of tissue engineering and regenerative medicine, 2(2‐3): 155-163.
- Huang Y, Li D, Qin DY, Gou HF, Wei W, Wang YS, Wang W, 2018. Interleukin-armed chimeric antigen receptor-modified T cells for cancer immunotherapy. Gene therapy, 25(3): 192.
- Kılıçay E, Demirbilek M, Türk M, Güven E, Hazer B, Denkbas EB, 2011. Preparation and characterization of poly (3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyhexanoate)(PHBHHX) based nanoparticles for targeted cancer therapy. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 44(3):310-320.