Araştırma Makalesi
BibTex RIS Kaynak Göster

Deneysel Otoimmün Miyastenia Gravis Fare Modelinde İnflamazom Komplekslerinin Ekspresyon Seviyesi

Yıl 2019, Cilt: 9 Sayı: 3, 79 - 85, 01.12.2019

Öz

Amaç: Myastenia Gravis (MG) hastalığının inflamazomlarla ilişkili olabileceğine dair ipuçlarına rağmen literatürde MG hastalığı ve inflamazomlarla ilgili bir araştırma yer almamaktadır. Bu çalışmada, inflamazom kompleksinde yer alan genler ile hastalıktaki inflamatuvar yanıt arasındaki ilişkinin belirlenmesi hedeflenmiştir.
Gereç ve Yöntem: Deneysel otoimmün myastenia gravis (DOMG) modeli farelerde asetil kolin reseptör-(AChr) proteini kullanılarak oluşturuldu ve deney grubunda ELISA ile saptanan anti-AChR Ig seviyeleri modelimizi doğruladı. Deney ve kontrol (complete Freund’s adjuvant-CFA) immünize grubunda CASP1, IL-1β, NLRP3, P2X7R ve AKT1 gen ekspresyonu seviyeleri qRT-PCR ile incelendi.
Bulgular: İmmünizasyon sonrası AChR IgG antikor düzeyleri AChR-immünize grupta kontrollere göre anlamlı derecede yüksek belirlendi (p=0,042). Deney grubunda IL-1β seviyelerinin, kontrol grubuna kıyasla anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p=0,01). CASP1, IL-1β, NLRP3 ve P2X7R seviyelerinin de kontrol grubuna göre arttığı fakat istatistiksel anlamlılığa ulaşmadığı tespit edilmiştir (p>0,05). AKT1 seviyelerinin ise kontrol grubuna kıyasla azaldığı görülmüştür. Serum antikor düzeyleri ve gen ekspresyon seviyeleri arasında ise korelasyon saptanmamıştır.
Sonuç: Bulgularımız MG hastalığının patogenezinde inflamazom komplekslerinin rolü olabileceğini göstermiştir. IL-1β ekspresyon düzeyindeki anlamlı artış inflamasyon yanıtının önemine işaret etmektedir, fakat kesin bir kanıya varabilmek için bu konuda daha ileri çalışmalar yapılması gerektiği sonucuna ulaşmışıltır.

Kaynakça

  • 1. Tüzün E, Yılmaz V, Parman Y, Oflazer P, Deymeer F, Saruhan-Direskeneli G. Increased complement consumption in MuSK-antibody-positive myasthenia gravis patients. Med Princ Pract 2011; 20: 581-3. [CrossRef] 2. Vincent A. Unravelling the pathogenesis of myasthenia gravis. Nat Rev Immunol 2002; 2: 797-804. [CrossRef] 3. Tüzün E, Scott BG, Goluszko E, Higgs S, Christadoss P. Genetic evidence for involvement of classical complement pathway in induction of experimental autoimmune myasthenia gravis. J Immunol; 171: 3847-54. [CrossRef] 4. Sahashi K, Engel AG, Linstrom JM, Lambert EH, Lennon VA. Ultrastructural localization of immune complexes (IgG and C3) at the end-plate in experimental autoimmune myasthenia gravis. J Neuropathol Exp Neurol 1978; 37: 212-23. [CrossRef] 5. Conti-Fine BM, Milani M, Kaminski HJ. Myasthenia gravis: past, present, and future. J Clin Invest 2006; 116: 2843-54. [CrossRef] 6. Guo H, Callaway JB, Ting JP. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat Med 2015; 21: 677-87. [CrossRef] 7. Christadoss P, Poussin M, Deng C. Animal models of myasthenia gravis. Clin Immunol 2000; 95: 75-87. [CrossRef] 8. Zhang JM, An J. Cytokines, inflammation and pain. Int Anesthesiol Clin 2007; 45: 27-37. [CrossRef] 9. Wang CC, Li H, Zhang M, Li XL, Yue LT, Zhang P, et al. Caspase-1 inhibitor ameliorates experimental autoimmune myasthenia gravis by innate dendric cell IL-1-IL-17 pathway. J Neuroinflammation 2015; 10.1186/s12974-015-0334-4. [CrossRef] 10. Fan Z, Söder S, Oehler S, Fundel K, Aigner T. Activation of Interleukin-1 signaling cascades in normal and osteoarthritic articular cartilage. Am J Pathol 2007; 171: 938-46. [CrossRef] 11. Hoesel B, Schmid JA. The complexity of NF-κB signaling in inflammation and cancer. Mol Cancer 2013; 12: doi: 10.1186/1476-4598-12-86. [CrossRef] 12. Zhang Y, Zhang Y, Li H, Jia X, Zhang X, Xia Y, et al. Increased expression of P2X7 receptor in peripheral blood mononuclear cells correlates with clinical severity and serum levels of Th17-related cytokines in patients with myasthenia gravis. Clin Neurol Neurosurg 2017; 157: 88-94. [CrossRef] 13. Bodine SC, Stitt TN, Gonzalez M, Kline WO, Stover GL, Bauerlein R, et al. Akt/mTOR pathway is a crucial regulator of skeletal muscle hypertrophy and can prevent muscle atrophy in vivo. Nat Cell Biol 2001; 3: 1014-9. [CrossRef]

Expression Levels of Inflammasome Complexes in Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis Mouse Model (EAMG)

Yıl 2019, Cilt: 9 Sayı: 3, 79 - 85, 01.12.2019

Öz

Objective: Despite the clues that myasthenia gravis (MG) disease may be associated with inflammasomes, there are no studies in the literature on MG disease and inflammasome complexes. Hence, to address this question, we investigated the possible participation of inflammasomes in experimental autoimmune myasthenia gravis mouse model (EAMG).
Material and Method: EAMG was induced in mouse using acetylcholine receptor (AChR) protein, and Anti-AChR IgG antibody levels detected by ELISA in the experimental group confirmed our model. Levels of CASP1, IL-1β, NLRP3, P2X7R, and AKT1 of the experimental and control (complete Freund’s adjuvant -CFA immunized) groups were measured by qRT-PCR.
Results: After immunization, the AChR IgG antibody levels were significantly higher in the AChR-immunized group than in the control group (p=0.042). IL-1β levels in the experimental group were significantly higher, compared to the control group (p=0.01). CASP1, NLRP3, and P2X7R levels were also higher compared to the control group. However, these differences did not attain statistical significance (p>0.05). AKT1 levels were lower compared to the control group. There was no correlation between serum antibody concentration and gene expression levels.
Conclusion: Our results suggest that there might be inflammasome involvement in the pathology of MG disease. Increase in IL-1β levels indicates the importance of the inflammatory response; however, further studies are necessary to confirm this.

Kaynakça

  • 1. Tüzün E, Yılmaz V, Parman Y, Oflazer P, Deymeer F, Saruhan-Direskeneli G. Increased complement consumption in MuSK-antibody-positive myasthenia gravis patients. Med Princ Pract 2011; 20: 581-3. [CrossRef] 2. Vincent A. Unravelling the pathogenesis of myasthenia gravis. Nat Rev Immunol 2002; 2: 797-804. [CrossRef] 3. Tüzün E, Scott BG, Goluszko E, Higgs S, Christadoss P. Genetic evidence for involvement of classical complement pathway in induction of experimental autoimmune myasthenia gravis. J Immunol; 171: 3847-54. [CrossRef] 4. Sahashi K, Engel AG, Linstrom JM, Lambert EH, Lennon VA. Ultrastructural localization of immune complexes (IgG and C3) at the end-plate in experimental autoimmune myasthenia gravis. J Neuropathol Exp Neurol 1978; 37: 212-23. [CrossRef] 5. Conti-Fine BM, Milani M, Kaminski HJ. Myasthenia gravis: past, present, and future. J Clin Invest 2006; 116: 2843-54. [CrossRef] 6. Guo H, Callaway JB, Ting JP. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat Med 2015; 21: 677-87. [CrossRef] 7. Christadoss P, Poussin M, Deng C. Animal models of myasthenia gravis. Clin Immunol 2000; 95: 75-87. [CrossRef] 8. Zhang JM, An J. Cytokines, inflammation and pain. Int Anesthesiol Clin 2007; 45: 27-37. [CrossRef] 9. Wang CC, Li H, Zhang M, Li XL, Yue LT, Zhang P, et al. Caspase-1 inhibitor ameliorates experimental autoimmune myasthenia gravis by innate dendric cell IL-1-IL-17 pathway. J Neuroinflammation 2015; 10.1186/s12974-015-0334-4. [CrossRef] 10. Fan Z, Söder S, Oehler S, Fundel K, Aigner T. Activation of Interleukin-1 signaling cascades in normal and osteoarthritic articular cartilage. Am J Pathol 2007; 171: 938-46. [CrossRef] 11. Hoesel B, Schmid JA. The complexity of NF-κB signaling in inflammation and cancer. Mol Cancer 2013; 12: doi: 10.1186/1476-4598-12-86. [CrossRef] 12. Zhang Y, Zhang Y, Li H, Jia X, Zhang X, Xia Y, et al. Increased expression of P2X7 receptor in peripheral blood mononuclear cells correlates with clinical severity and serum levels of Th17-related cytokines in patients with myasthenia gravis. Clin Neurol Neurosurg 2017; 157: 88-94. [CrossRef] 13. Bodine SC, Stitt TN, Gonzalez M, Kline WO, Stover GL, Bauerlein R, et al. Akt/mTOR pathway is a crucial regulator of skeletal muscle hypertrophy and can prevent muscle atrophy in vivo. Nat Cell Biol 2001; 3: 1014-9. [CrossRef]
Toplam 1 adet kaynakça vardır.

Ayrıntılar

Birincil Dil İngilizce
Konular Klinik Tıp Bilimleri
Bölüm Araştırma Makalesi
Yazarlar

Ceyda Nur Baltacı Bu kişi benim

Vulat Yılmaz Bu kişi benim

Canan Ulusoy Bu kişi benim

Erdem Tüzün Bu kişi benim

Burçak Vural

Yayımlanma Tarihi 1 Aralık 2019
Gönderilme Tarihi 1 Ekim 2019
Yayımlandığı Sayı Yıl 2019 Cilt: 9 Sayı: 3

Kaynak Göster

Vancouver Baltacı CN, Yılmaz V, Ulusoy C, Tüzün E, Vural B. Expression Levels of Inflammasome Complexes in Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis Mouse Model (EAMG). Experimed. 2019;9(3):79-85.