HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması

DENİZ Kanca Demirci; Hülya Yılmaz Aydoğan; Nurdan Gül; Yıldız Tütüncü; Oğuz Öztürk; İlhan Satman

HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması

Abstract

Otozomal dominant kalıtımlı ve monogenik bir diyabet formu olan Gençlerin Erişkin Başlangıçlı Diyabetinin (MODY) kliniği ve gelişiminden sorumlu tanımlanmış mutasyonlar ve etkileri oldukça heterojendir. Bu amaçla, çalışmamızda HNF1A gen mutasyonları ile gelişen MODY3'te etken rs1169288 (c.79A>C, p.I27L) yanlış anlamlı mutasyonunun hastalığın klinik ve biyokimyasal parametreleri üzerine etkisinin incelenmesi hedeflenmiştir. Çalışmamızda 79 sağlıklı kontrol ve 75 MODY ön tanılı hastada HNF1A rs1169288 mutasyonu yeni nesil dizileme (NGS) ile incelenmiş ve mutasyonun klinik ve laboratuvar parametrelerle ilişkisi SPSS(20.0) istatistik programıyla araştırılmıştır. HNF1A rs1169288 (A>C) mutasyonu genotiplerinin kontrol grubundaki etkileri incelendiğinde mutant-CC genotipi taşıyan bireylerde A alleli taşıyanlara kıyasla Gama glutamil transferaz (GGT) ve Hemoglobin (Hb) düzeylerinin (p=0,014; p=0,027) yüksek; hasta grubunda ise, CC genotipi taşıyanlarda normal A alleli taşıyanlara kıyasla başvuru kan şekerinin (BKŞ) yüksek (p=0,016) ve üre düzeyinin düşük (p=0,022) olduğu gözlenmiştir (307,86±28,11 vs 175,65±25,59). Ancak bu genotipin diğer klinik ve biyokimyasal parametreler üzerine anlamlı bir etkisi gözlenmemiştir (p>0.05). Literatür çalışmaları yaygın MODY formlarından biri olan MODY3 için hastalığın klinik tanısını kolaylaştıracak yeterli ayırt edici parametre olmadığı yönündedir. Bu anlamda çalışmamız hastalığın klinik ve biyokimyasal bulgularının anlamlandırılmasına katkı sağlamakta ve MODY kliniğinde HNF1A rs1169288 mutasyonunun serum GGT, Hb, BKŞ ve üre düzeylerinde etkili olabileceğine dikkat çekmektedir.

Keywords

MODY,HNF1A,rs1169288

References

McDonald, T.J. ve Ellard, S. Maturity onset diabetes of the young: identification and diagnosis. Annals of Clinical Biochemistry, 50(5), (2013), 403–415.
Nakhla, M. ve Polychronakos, C. Monogenic and Other Unusual Causes of Diabetes Mellitus. Pediatric Clinics of North America, 52, (2005), 1637– 1650.
Velho, G. ve Froguel, P. Genetic, metabolic and clinical characteristics of maturity onset diabetes of the young. European Journal of Endocrinology, 138, (1998), 233±239.
Yılmaz-Ağladıoğlu, S., Aycan, Z., Çetinkaya, S., Baş, V.N., Önder, A., Peltek-Kendirci, H.N. ve ark. Maturity onset diabetes of youth (MODY) in Turkish children: sequence analysis of 11 causative genes by next generation sequencing. J Pediatr Endocrinol Metab. 29(4), (2016), 487–496.
Atabek, M.E. ve Kurtoglu, S. Gençlerin Erişkin Başlangıçlı Diabeti. Turkish Journal Of Medical Sciences, 24, (2004), 167-172.
Javadi, M., Rafatpanah, H., Taghavi, S. M., Tavakolafshari, J., Ganjali, R., Valizadeh, N. ve ark. Analysis of the glucokinase gene in Iranian families with maturity onset diabetes of the young. Journal of Diabetes Mellitus, 03(04), (2013), 192-198. doi:10.4236/jdm.2013.34029
Covantev, S., Chiriac, A., Perciuleac, L. ve Zozina, V. Maturity onset diabetes of the young: Diagnosis and treatment options, 5(4), (2016), e0402 doi: 10.15275/rusomj.2016.0402
Kahn, C.R., Weir, G.C., King, G.L., Moses, A.C., Smith, R.J. ve Jacobson, A.M. Joslin’s Diabetes mellitus. 14. Baskı. (2005). Chapter 22: Genetics of Type 2 Diabetes Lippincott Williams and Wilkins, sf 371-392.

Kim, S.H. Maturity-onset diabetes of the young: what do cli¬nicians need to know? Diabetes Metab J. 39, (2015), 468-77.
Prudente, S., Jungtrakoon, P., Marucci, A., Ludovico, O., Buranasupkajorn, P., Mazza, T, ve ark. Loss-of-Function Mutations in APPL1 in Familial Diabetes Mellitus. Am J Hum Genet, 97(1), (2015), 177-185. doi:10.1016/j.ajhg.2015.05.011
Ovsyannikova, A.K., Rymar, O.D., Shakhtshneider, E.V., Klimontov, V.V., Koroleva, E.A., Myakina, N.E. ve Voevoda, M.I. ABCC8-Related Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY12): Clinical Features and Treatment Perspective. Diabetes Ther, 7(3), (2016), 591-600. doi:10.1007/s13300-016-0192-9
Colclough, K., Bellanne-Chantelot, C., Saint-Martin, C., Flanagan, S.E., ve Ellard, S. Mutations in the Genes Encoding the Transcription Factors Hepatocyte Nuclear Factor 1 Alpha and 4 Alpha in Maturity-Onset Diabetes of the Young and Hyperinsulinemic Hypoglycemia. Hum Mutat, 34, (2013), 669–685.
Negahdar, M., Aukrust,I., Molnes, J., Solheim, M.H., Johansson, B.B., Sagen, J.V. ve ark. GCK-MODY diabetes as a protein misfolding disease: The mutation R275C promotes protein misfolding, self-association and cellular degradation. Biochim Biophys Acta. Nov; 1822(11), (2012), 1705-15. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.07.005.
Hattersley, A.T ve Patel, K.A. Precision diabetes: learning from monogenic diabetes. Diabetologia, 60, (2017), 769-777. DOI 10.1007/s00125-017-4226-2
Gardner, D.S. ve Tai, E.S. Clinical features and treatment of maturity onset diabetes of the young (MODY). Diabetes Metab Syndr Obes, 5, (2012), 101-108. doi:10.2147/DMSO.S23353
Juszczak, A. ve Owen, K. Identifying subtypes of monogenicdiabetes. Diabetes Manage, 4(1), (2014), 49–61.
Kleinberger, J.W. ve Pollin, T.I. Undiagnosed MODY: Time for Action. Curr Diab Rep, 15(12), (2015), 110. doi:10.1007/s11892-015-0681-7
Beijers, H. J., Losekoot, M., Odink, R. J. ve Bravenboer, B. Hepatocyte nuclear factor (HNF)1A and HNF4A substitution occurring simultaneously in a family with maturity-onset diabetes of the young. Diabet Med, 26(11), (2009), 1172-1174. doi:10.1111/j.1464-5491.2009.02855.x
Forlani, G., Zucchini, S., Di Rocco, A., Di Luzio, R., Scipione, M., Marasco, E. ve ark. Double heterozygous mutations involving both HNF1A/MODY3 and HNF4A/MODY1 genes: a case report. Diabetes Care, 33(11), (2010), 2336-2338. doi:10.2337/dc10-0561
Lopez-Garrido, M.P., Herranz-Antolin, S., Alija-Merillas, M.J., Giralt, P. ve Escribano, J. Co-inheritance of HNF1a and GCK mutations in a family with maturity-onset diabetes of the young (MODY): implications for genetic testing. Clin Endocrinol (Oxf), 79(3), (2013), 342-347. doi:10.1111/cen.12050
Estalella, I., Rica, I., Perez de Nanclares, G., Bilbao, J.R., Vazquez, J.A., San Pedro, J.I. ve ark. Mutations in GCK and HNF-1alpha explain the majority of cases with clinical diagnosis of MODY in Spain. Clin Endocrinol (Oxf), 67(4), (2007), 538-546. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.02921.x
Ellard, S. Hepatocyte nuclear factor 1 alpha (HNF-1-alpha) mutations in maturity-onset diabetes of the young. Hum. Mutat, 16, (2000), 377-385.
Gragnoli, C., Lindner, T., Cockburn, B.N., Kaisaki, P.J., Gragnoli, F. veMarozzi, G. ve ark. Maturity-Onset Diabetes of the Young Due to a Mutation in the Hepatocyte Nuclear Factor-4aBinding Site in the Promoter of the HepatocyteNuclear Factor-la Gene. Diabetes, 46, (1997), 1648-1651.
Bonnycastle, L.L., Willer, C.J., Conneely, K.N., Jackson, A.U. Burril, C.P., Watanabe, R.M., ve ark. Common Variants in Maturity-Onset Diabetes of the Young Genes Contribute to Risk of Type 2 Diabetes in Finns. Diabetes, 55, (2006), 2534–2540.
Holmkvist, J., Almgren, P., Lyssenko, V., Lindgren, C.M., Eriksson, K.F., Isomaa, B. ve ark. Common Variants in Maturity-Onset Diabetes of the Young Genes and Future Risk of Type 2 Diabetes. Diabetes, 7, (2008), 1738–1744.
Pruhova, S., Ek, J., Lebl, J., Sumnik, Z., Saudek, F., Andel, M., ve ark. Genetic epidemiology of MODY in the Czech republic: new mutations in the MODY genes HNF-4alpha, GCK and HNF-1alpha. Diabetologia, 46(2), (2003), 291-295. doi:10.1007/s00125-002-1010-7
Ryffel, G.U. Mutations in the human genes encoding the transcription factors of the hepatocyte nuclear factor (HNF)1 and HNF4 families: functional and pathological consequences. Journal of Molecular Endocrinology, 27, (2001), 11–29.
Morita, K.,Saruwatari, T., Tanaka, T., Oniki, K., Kajiwara, A., Otakeb, K.K., Ogatab, Y. ve ark. Associations between the common HNF1A gene variant p.I27L (rs1169288) and risk of type 2 diabetes mellitus are influenced by weight. Diabetes & Metabolism, (2014), 4 pages.
Giuffrida, F.M.A., Furuzawa, G.K., Kasamatsu, T.S., Oliveira, M.M., Reis, A.F. ve Dib S.A. HNF1A gene polymorphisms and cardiovascular risk factors in individuals with late-onset autosomal dominant diabetes: a cross-sectional study. Cardiovascular Diabetology, 8(28), (2009), 9 pages. doi:10.1186/1475-2840-8-28
Eide, S.A., Raeder, H., Johansson, S., Midthjell, K., Sovik, O., Njolstad, P.R.ve ark. Prevalence of HNF1A (MODY3) mutations in a Norwegian population (the HUNT2 Study). Diabet. Med. 25, (2008), 775–781. DOI: 10.1111/j.1464-5491.2008.02459.x
Reiner, A.P., Barber, M.J., Guan, Y., Ridker, P.M., Lange, L.A., Chasman, D.I., ve ark. Polymorphisms of the HNF1A gene encoding hepatocyte nuclear factor-1 alpha are associated with C-reactive protein. Am J Hum Genet., 82(5), (2012), 1193-201. doi: 10.1016/j.ajhg.2008.03.017.
Najmi, L.A., Aukrust, I., Flannick, J., Molnes, J., Burtt, N., Molven, A. ve ark. Functional Investigations of HNF1A Identify Rare Variants as Risk Factors for Type 2 Diabetes in the General Population. Diabetes, 66, (2017), 335–346. DOI: 10.2337/db16-0460
Radha, V., Ek, J., Anuradha, S., Hansen, T., Pedersen, O. ve Mohan, V. Identification of Novel Variants in the Hepatocyte Nuclear Factor-1 Gene in South Indian Patients with Maturity Onset Diabetes of Young. J Clin Endocrinol Metab, 94, (2009), 1959–1965.
Zhang, M., Zhou, J.J., Cui, W., Li, Y., Yang, P., Chen, X. ve ark. Molecular and phenotypic characteristics of maturity-onset diabetes of the young compared with early onset type 2 diabetes in China. Journal of Diabetes 7, (2015), 858–863.
Köse, T. Türk Popülasyonunda HNF1A Gen Mutasyonlarının Araştırılması. DETAE Genç Araştırıcılar Toplantısı. Kongre kitapçığı, (2015), sf 27.
Ranade S.S., Deobagkar, D.N. ve Deobagkar, D. D. Identification of I27L polymorphism in the HNF1A gene in Western Indian population with late onset of diabetes. International Journal of Diabetes in Developing Countries, 30(4), (2010), 226-229.
Bonatto, N., Nogaroto, V., Svidnicki, P.V., Milléo, F.Q., Grassiolli, S., Almeida, M.C., ve ark. Variants of the HNF1A gene: A molecular approach concerning diabetic patients from southern Brazil. Genetics and Molecular Biology, 35(4), (2012), 737-740.
Moghbeli, M., Naghibzadeh, B., Ghahraman, M., Fatemi, S., Taghavi, M., Vakili, R. ve ark. Mutations in HNF1A Gene are not a Common Cause of Familial Young-Onset Diabetes in Iran. Ind J Clin Biochem, 33(1), (2018), 91–95.
Yang, Y., Zhou, T.C., Liu, Y.Y., Li, X., Wang, W.X., Irwin, D.M. ve Zhang, Y.P. Identification of HNF4A Mutation p.T130I and HNF1A Mutations p.I27L and p.S487N in a Han Chinese Family with Early-Onset Maternally Inherited Type 2 Diabetes. J Diabetes Res, (2016), Article ID: 3582616. doi:10.1155/2016/3582616

Details

Primary Language

Turkish

Subjects

-

Journal Section

Research Article

Authors

DENİZ Kanca Demirci
0000-0002-7416-058X
Türkiye

Hülya Yılmaz Aydoğan ^*
Türkiye

Nurdan Gül
Türkiye

Yıldız Tütüncü This is me
Türkiye

Oğuz Öztürk
Türkiye

İlhan Satman
Türkiye

Publication Date

September 30, 2018

Submission Date

June 5, 2018

Acceptance Date

July 7, 2018

Published in Issue

Year 2018 Volume: 1 Number: 1

IZ

https://izlik.org/JA97NN37LP

Cite

RIS / Bibtex

APA

Kanca Demirci, D., Yılmaz Aydoğan, H., Gül, N., Tütüncü, Y., Öztürk, O., & Satman, İ. (2018). HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması. Haliç Üniversitesi Fen Bilimleri Dergisi, 1(1), 21-32. https://izlik.org/JA97NN37LP

AMA

1.Kanca Demirci D, Yılmaz Aydoğan H, Gül N, Tütüncü Y, Öztürk O, Satman İ. HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması. Natural Sciences - General. 2018;1(1):21-32. https://izlik.org/JA97NN37LP

Chicago

Kanca Demirci, DENİZ, Hülya Yılmaz Aydoğan, Nurdan Gül, Yıldız Tütüncü, Oğuz Öztürk, and İlhan Satman. 2018. “HNF1A Geni Rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması”. Haliç Üniversitesi Fen Bilimleri Dergisi 1 (1): 21-32. https://izlik.org/JA97NN37LP.

EndNote

Kanca Demirci D, Yılmaz Aydoğan H, Gül N, Tütüncü Y, Öztürk O, Satman İ (September 1, 2018) HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması. Haliç Üniversitesi Fen Bilimleri Dergisi 1 1 21–32.

IEEE

[1]D. Kanca Demirci, H. Yılmaz Aydoğan, N. Gül, Y. Tütüncü, O. Öztürk, and İ. Satman, “HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması”, Natural Sciences - General, vol. 1, no. 1, pp. 21–32, Sept. 2018, [Online]. Available: https://izlik.org/JA97NN37LP

ISNAD

Kanca Demirci, DENİZ - Yılmaz Aydoğan, Hülya - Gül, Nurdan - Tütüncü, Yıldız - Öztürk, Oğuz - Satman, İlhan. “HNF1A Geni Rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması”. Haliç Üniversitesi Fen Bilimleri Dergisi 1/1 (September 1, 2018): 21-32. https://izlik.org/JA97NN37LP.

JAMA

1.Kanca Demirci D, Yılmaz Aydoğan H, Gül N, Tütüncü Y, Öztürk O, Satman İ. HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması. Natural Sciences - General. 2018;1:21–32.

MLA

Kanca Demirci, DENİZ, et al. “HNF1A Geni Rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması”. Haliç Üniversitesi Fen Bilimleri Dergisi, vol. 1, no. 1, Sept. 2018, pp. 21-32, https://izlik.org/JA97NN37LP.

Vancouver

1.DENİZ Kanca Demirci, Hülya Yılmaz Aydoğan, Nurdan Gül, Yıldız Tütüncü, Oğuz Öztürk, İlhan Satman. HNF1A Geni rs1169288 (A>C) Mutasyonunun MODY3 Üzerine Etkisinin Araştırılması. Natural Sciences - General [Internet]. 2018 Sep. 1;1(1):21-32. Available from: https://izlik.org/JA97NN37LP