Rizatriptan’ın Sıçan Karaciğer Monoamin Oksidazları ile Etkileşimi

Yıl 2004, Sayı: 1, 25 - 36, 01.01.2004

Gülberk Ucar

Öz

Seçici serotonin 5-HT1B/1D reseptör agonisti olan rizatriptan, akut migren tedavisinde kullanılan yeni bir ilaçtır. Rizatriptanın başlıca monoamin oksidazlar MAO aracılığı ile metabolize olduğu öne sürülmekte ise de, ilacın MAO isoformları ile deaminasyonu hala açıklık kazanmamıştır. Bu çalışma, rizatriptanın sıçan karaciğer kaynaklı MAO-A ve B isoformları ile etkileşimini araştırmak ve özgül MAO inhibitörlerinin bu etkileşime olan etkisini tayin etmek üzere planlandı. MAO, sıçan karaciğer mitokondrial pelletlerinden saflaştırıldı. Rizatriptanın sırasıyla 20.31±3.45 μM and 11.23±3.68 nmol.h-1.mg-1 Km and Vmax değerleri ile MAO-A tarafından deamine edildiği bulundu. Moclobemide, rizatriptan varlığında bu formun aktivitesini 57.10±5.20 μM Ki değeri ile yarışmalı ve tersinir bir şekilde inhibe etti. Bu öncül veriler rizatriptanın MAO-A isoformu için iyi bir substrat olduğunu ortaya koyduğundan, doku MAO aktivitesinin rizatriptanın metabolizması açısından önemli rol oynayabileceğini düşündürdü. MAOA inhibitörlerinin rizatriptanın etkisini potansiye edebileceği fikriyle bu inhibitörlerin rizatriptanla birlikte kullanılması önerilmedi.

Anahtar Kelimeler

Rizatriptan, Monoamin oksidaz MAO, 5-hidroksitriptamin Serotonin, Oksidatif deaminasyon

Interaction of Rizatriptan with Rat Liver Monoamine Oxidases

Öz

Highly selective serotonin 5-HT1B/1D receptor agonist rizatriptan has recently been introduced for the treatment of acute migraine. Although it is suggested that its primary route of metabolism is via monoamine oxidases MAO , deamination of rizatriptan with MAO isoforms is still unclear. This study was planned to investigate the in vitro interaction of rizatriptan with MAO-A and B isoforms of rat liver and to determine the effect of specific MAO inhibitors on this interaction. MAO was purified from rat liver mitochondrial pellets. Rizatriptan was found to be mainly deaminated by MAO-A with the Km and Vmax values of 20.31±3.45 μM and 11.23±3.68 nmol.h-1.mg-1, respectively. Moclobemide inhibited competetively and reversibly the activity of this form in presence of rizatriptan with a Ki value of 57.10±5.20 μM. Since the present preliminary data showed that rizatriptan was detected to be a good substrate especially for MAO-A isoform, it is suggested that tissue MAO activity may play a significant role in metabolism of rizatriptan. Administration of MAO inhibitors together with rizatriptan is not recommended since specific MAO-A inhibitors may potentiate rizatriptan action.

Anahtar Kelimeler

Rizatriptan, Monoamine oxidase MAO, 5-hydroxytryptamine Serotonin, Oxidative deamination