Rekombinant Hepatit B Yüzey Antijeni İçin Niozom ve Su/Yağ/ Su Çoklu Emülsiyon Taşıyıcıların Adjuvan Etkileri

Yıl 2004, Sayı: 2, 81 - 94, 01.06.2004

Aydan Eratalay Filiz Öner Erkan Özcengiz Reha Alpar

Öz

Saf sentetik rekombinant antijenlerin zayıf immünojenisitesi ve aluminyum bazlı adjuvanlarla ilgili sorunlar nedeniyle aşı çalışmalarında yeni adjuvanlar ve taşıyıcı sistemlere artan bir ilgi mevcuttur. Yeni alternatif adjuvan sistemler lokal ve sistemik yan etkilere neden olmamalı ve en az uygulama ile uzun süreli bir bağışıklık sağlamalıdırlar. Bu çalışmada iki yeni adjuvan taşıyıcı sistem olan niozom non iyonik yüzey aktif veziküller ve S/Y/S emülsiyonu bir alüminyum bazlı adjuvan ile karşılaştırılmıştır. Adjuvan taşıyıcıların tümüne model antijen olarak rekombinant HBsAg eklenmiş ve antikor titreleri in vivo hayvan modeli ile değerlendirilmiştir. S/Y/S emülsiyon formülasyonu in vitro kan örneklerinde en düşük hemolize neden olmuştur. Toksisite çalışmaları fare ve kobaylarda serum kreatin fosfokinaz etkinliği ve kilo artışı ölçülerek yapılmış ve sonuçlar kabul edilen sınırlar içerisinde bulunmuştur. Farelerin kan serumlarındaki Hepatit B antikor titreleri ELISA tekniği ile saptanmıştır. 10 μg doz içeren emülsiyon ve niozom formülasyonlarında 1 μg doz içeren formülasyonlara göre daha yüksek antikor titreleri elde edilmiştir.

Anahtar Kelimeler

Rekombinant Hepatit B yüzey antijeni, adjuvan formülasyonları, niozomlar, S/Y/S emülsiyonlar, alum

Adjuvant Effects of Niosome and Water/Oil/Water Multiple Emulsion Carrier Systems for Recombinant Hepatitis B Surface Antigen

Öz

There is an increasing interest in vaccine studies in terms of inventing new adjuvants and carrier systems because of the poor immunogenicity of pure synthetic recombinant antigens and problems with aluminium based adjuvants. New alternative adjuvant systems must not cause local and systemic reactions and they have to provide long term immunization with minimum application. In this study two new adjuvant carrier systems, niosome nonionic surfactant vesicles and W/O/W emulsion were compared with an aluminium based adjuvant. Recombinant HBsAg incorporated into all adjuvant carriers as a model antigen and antibody titers were evaluated with an in vivo animal model. W/O/W emulsion formulation caused to the lowest haemolysis on the blood samples in vitro. Toxicity studies were carried out by measuring serum creatine phosphokinase activity and weight gain in mice and guinea pigs and the results were obtained in acceptable limits. Hepatitis B antibody titers in blood serums of mice were determined by using ELISA technique. Antibody titers were obtained higher with the emulsion and niosome formulations of 10μg dose than 1μg dose.

Anahtar Kelimeler

Recombinant Hepatitis B surface antigen, adjuvant formulations, niosomes, W/O/W emulsions, alum