IL-35 levels and their association with thyroid function tests in Hashimoto’s thyroiditis

Abstract

Aim: In this study, it was aimed to examine interleukin-35 (IL-35) levels and their association with thyroid function tests in Hashimoto’s thyroiditis (HT). Material and Method: Included in the study were 128 individuals, between 18 and 65 years of age, who had been newly diagnosed with HT (euthyroid, subclinical hypothyroidism and overt hypothyroidism) and 38 health controls who had no known diseases or drug use. Result: No significant difference was determined between the groups in terms of the IL-35 levels (p=0.285), although in the in-group comparisons, the IL-35 levels were found to decrease progressively towards overt hypothyroidism. In the in-group comparisons, however, a statistically significant difference was determined between the control group and the overt hypothyroidism group (550.05±411.50 vs. 369.80±253.33; p=0.046). When the patient groups were grouped according to their thyroid stimulating hormone values, a significant difference was determined between the groups with a threshold value of ≥6 uIU/ mL and those below it, in terms of the IL-35 levels (p=0.043). When two groups were created, comprising those with a threshold value of ≥10 uIU/mL and those below it, it was observed that there was a more significant difference between the groups in terms of the IL-35 levels (p=0.024). As a result of the correlation analysis performed by taking into account the controllable factors (smoking, diabetes mellitus, hypertension, and body mass index), a low-significant correlation was determined between the IL-35 levels and antithyroid peroxidase (p=0.029). Conclusion: In this study, it was determined that the IL-35 levels, an antiinflammatory cytokine involved in HT, decreased progressively from the euthyroid patient group towards the overt hypothyroidism group.

Keywords

• Hashimoto’s thyroiditis
• antiinflammatory cytokine
• autoimmunity
• IL-35

Hashimoto tiroiditinde IL-35 düzeyleri ve tiroid fonksiyon testleri ile ilişkisi

Abstract

Amaç: Bu çalışmada Hashimoto tiroiditinde (HT) interlökin-35 (IL-35) düzeylerinin ve tiroid fonksiyon testleri ile ilişkisinin incelenmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 18-65 yaş arasında yeni HT tanısı almış (ötiroid, subklinik hipotiroidi ve aşikar hipotiroidi) 128 kişi ile bilinen herhangi bir hastalığı veya ilaç kullanımı olmayan 38 sağlık kontrolü dahil edildi. Bulgular: IL-35 düzeyleri açısından gruplar arasında anlamlı bir fark saptanmadı (p=0,285), ancak grup içi karşılaştırmalarda IL-35 düzeylerinin aşikar hipotiroidizme doğru giderek azaldığı görüldü. Grup içi karşılaştırmalarda, kontrol grubu ile aşikar hipotiroidizm grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark belirlendi (550,05±411,50 ve 369,80±253,33; p=0,046). Hasta grupları tiroid uyarıcı hormon değerlerine göre gruplandırıldığında, eşik değeri ≥6 uIU/ mL olan gruplar ile bunun altındakiler arasında IL-35 düzeyleri açısından anlamlı fark saptandı (p=0,043). Eşik değeri ≥10 uIU/mL olanlar ve altındakilerden oluşan iki grup oluşturulduğunda, gruplar arasında IL-35 düzeyleri açısından daha anlamlı fark olduğu görüldü (p=0,024). Kontrol edilebilir faktörler (sigara, diabetes mellitus, hipertansiyon ve vücut kitle indeksi) dikkate alınarak yapılan korelasyon analizi sonucunda IL-35 seviyeleri ile antitiroid peroksidaz arasında düşük anlamlı bir korelasyon tespit edildi (p=0,029). Sonuç: Bu çalışmada HT’de rol oynayan bir antiinflamatuar sitokin olan IL-35 düzeylerinin ötiroid hasta grubundan aşikar hipotiroidi grubuna doğru giderek azaldığı belirlendi.

Keywords

• Hashimoto tiroiditi
• antiinflamatuar sitokin
• otoimmünite
• IL-35

References

1. Volpe R. The Life of Dr. Hakaru Hashimoto. Autoimmunity 1989; 3: 243-5.
2. Larsen PR, Davies TF. Hypothyroidism and thyroiditis. In: Larsen PR, Kronenberg HM, Melmed S, Polonsky KS (eds). Williams Textbook of Endocrinology (10th ed). Philadelphia: WB Saunders, 2002; p:432-449.
3. Baker JR Jr. Autoimmune endocrine disease. JAMA 1997; 278: 1931-7.
4. Birinci N. Hashimoto tiroiditli çocuk hastaların demografik, klinik ve prognostik özellikleri. Ondokuz Mayıs Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Uzmanlık Tezi, Samsun, 2009.
5. Koloğlu endokrinoloji temel ve klinik II. Baskı 2005 Prof. Dr. Gürbüz Erdoğan editörlüğünde Prof. Dr. Nilgün Baykal sayfa: 271.
6. Volpe R. Autoimmune thyroiditis. In: Braverman LE, Utiger RD.Werner and ingbar’s the Thyroiditis. 6th ed. Philadelphia: Lippincott; 1991; 921-923.
7. Dayan CM, Daniels GH. Chronic autoimmune thyroiditis. New Engl J Med 1996; 335: 99–107.
8. Cappa M, Bizzarri C, Crea F. Autoimmune thyroid diseases in children. J Thyroid Res 2010; 2011: 675-703.

9. Pathogenesis of Hashimoto’s Thyroiditis,Uptodate 2013 [cited 2013 23.05.2013]; Available from: http://www.uptodate.com/contents/pathogenesis of Hashimoto’s thyroiditis
10. Tandon N, Metcalfe RA, Barnett D, Wheetman AP. Expression of the costimulatory molecule B7/BB1 in autoimmune thyroid disease. QJ Med 1994; 87: 231-6.
11. Greiner DL, Handler ES, Nakano K, Mordes JP, Rossini AA. Absence of the RT-6 T cells in diabetes-prone BB/W rats. J Immunol 1986; 136: 148–51.
12. Martin A, Davies TF. T cells and human autoimmune thyroid disease: emerging data show lack of need to invoke suppressor T cell problems. Thyroid1992; 2: 247–61.
13. Dayan CM, Daniels G. Chronic autoimmune thyroiditis 2006; 335: 2.
14. Karakurt F. Hashimoto tiroiditi hastalarında adiponektin düzeyleri üzerine parp-1 gen polimorfizmlerinin etkisinin araştırılması. İstanbul Üniversitesi sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji Yüksek Lisans Tezi, İstanbul, 2012.
15. Collison LW, Vignali DA Interleukin-35: odd one out or part of the family? Immunol Rev 226: 248–62.
16. Chaturvedi V, Collison LW, Guy CS, Workman CJ, Vignali DA. Cutting edge: human regulatory T cells require IL-35 to mediate suppression and infectious tolerance. J Immunol 2011; 186: 6661–6
17. Mai J, Wang H, Yang XF. Th 17 cells interplay with Foxp3+ Tregs in regulation of inflammation and autoimmunity. Front Biosci 2010; 15: 986–1006.
18. Collison LW, Workman CJ, Kuo TT, et al. The inhibitory cytokine IL-35 contributes to regulatory T-cell function. Nature 2007; 450: 566–9.