ktd Kocatepe Tıp Dergisi 3061-9904 Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ratlarda Sisplatin İle İndüklenmiş Böbrek Hasarına Karşı Melatonin ve Gingko Bilobanın Koruyucu Etkileri Ratlarda Sisplatin İle İndüklenmiş Böbrek Hasarına Karşı Melatonin ve Gingko Bilobanın Koruyucu Etkileri Yağmurca Murat Baş Orhan Şahin Önder Nacar Ahmet Yüksel Şeref Adnan Narci 08 01 2007 8 2 29 34 05 08 2015 Copyright © 1999, Kocatepe Tıp Dergisi 1999 Kocatepe Tıp Dergisi

Amaç: Sisplatin solid tümörlerin tedavisinde yaygın olarak kullanılan antikanserojen bir ilaçtır. Bu ilacın kullanımını nefrotoksisitedir. Bu çalışmanın amacı sisplatin ile indüklenmiş böbrek hasarına karşı melatonin ve ginkgo bilobanın koruyucu etkilerini karşılaştırmalı olarak araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Ratlardan kontrol grubu, sadece sisplatin (7 mg/kg/gün, i.p) uygulanan grup, sisplatin (7 mg/kg/gün, i.p) + melatonin (ML) (4 mg/kg/gün, i.p) uygulanan grup ve sisplatin (7 mg/kg/gün, i.p) + ginkgo biloba (GB) (100 mg/kg/gün, oral) uygulanan gruplar oluşturuldu. 10. gün sonunda ratların böbrekleri histolojik olarak ışık mikroskopta incelenmek üzere çıkarıldı. Bulgular: Sisplatin grubundan elde edilen böbrek dokusunda tübüler lezyon, sitoplazmik vakuoler değişiklikler, glomerüler ve vasküler lezyon gibi histopatolojik değişiklikler izlendi. Sisplatin+ML ve Sisplatin+GB birlikte verilen gruplardaki böbrek dokusunda histopatolojik değişikliklerde belirgin bir azalma gözlendi. Melatoninin hasarın histolojik olarak hafifletilmesinde ginkgo biloba’dan daha etkili olduğu tespit edildi. Sonuç: Çalışma sonuçları sisplatin ile indüklenmiş böbrek hasarının azaltılmasında melatonin ve ginkgo biloba uygulamasının koruyucu etkisinin olabileceğini düşündürmektedir

 böbrek rat sisplatin melatonin ginkgo biloba - Iraz M, Ozerol E, Gulec M, Tasdemir S, Idiz N, Fadillioglu E, Naziroglu M, Akyol O. Protective effect of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) administration on cisplatin-induced oxidative damage to liver in rat. Cell Biochem Funct. 2006;24:357-361. Söğüt S, Kotuk M, Yilmaz HR, Ulu R, Ozyurt H, Yildirim Z. In vivo evidence suggesting a role for purine-catabolizing enzymes in the pathogenesis of cisplatin-induced nephrotoxicity in rats and effect of erdosteine against this toxicity. Cell Biochem Funct. 2004;22:157-162. Baliga R, Zhang Z, Baliga M, Ueda N, Shah SV. In vitro and in vivo evidence suggesting a role for iron in cisplatin-induced nephrotoxicity. Kidney Int. 1998;53:394-401. Ozyurt H, Yildirim Z, Kotuk M, Yilmaz HR, Yağ- murca M, Iraz M, Söğüt S, Gergerlioglu S. Cisplatin- induced acute renal failure is ameliorated by erdosteine in a dose-dependent manner. J Appl Toxicol. 2004;24:269-275. Baliga R, Ueda N, Walker PD, Shah SV. Oxidant mechanisms in toxic acute renal failure. Drug Metab Rev. 1999;31:971-997. Mansour HH, Hafez HF, Fahmy NM. Silymarin modulates Cisplatin-induced oxidative stress and hepatotoxicity in rats. J Biochem Mol Biol. 2006;39:656-661. Behling EB, Sendao MC, Francescato HD, Antunes LM, Costa RS, Bianchi Mde L. Comparative study of multiple dosage of quercetin against cisplatin-induced nephrotoxicity and oxidative stress in rat kidneys. Pharmacol Rep. 2006;58:526-532. Fujieda M, Naruse K, Hamauzu T, Miyazaki E, Hayashi Y, Enomoto R, Lee E, Ohta K, Wakiguchi H, Enzan H. Effect of selenium on Cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Nephron Exp Nephrol. 2006;104:112-122. Mishima K, Baba A, Matsuo M, Itoh Y, Oishi R. Protective effect of cyclic AMP against cisplatin- induced nephrotoxicity. Free Radic Biol Med. 2006;40:1564-1577. Mohan IK, Khan M, Shobha JC, Naidu MU, Prayag A, Kuppusamy P, Kutala VK. Protection against cisplatin-induced nephrotoxicity by Spirulina in rats. Cancer Chemother Pharmacol. 2006;58:802-808. Fatima S, Arivarasu NA, Mahmood R. Vitamin C attenuates cisplatin-induced alterations in renal brush border membrane enzymes and phosphate transport. Hum Exp Toxicol. 2007; 26:419-426. Söğüt S, Yılmaz HR, Songur A, Güleç M, Kotuk M, Ağlamış S. Sıçanlarda sisplatin ile oluşturulan nefrotoksisitede bazı metabolik enzim aktiviteleri ve bunlar üzerine E vitamininin etkileri. Tıp Araştırma- ları Dergisi 2004;2:23-28. Güleç M, Yılmaz HR, Iraz M, Ağlamış S, Söğüt S. Sisplatin Nefrotoksisitesi Oluşturulan Sıçanların Plazma Glutatyon Peroksidaz, Süperoksit Dismutaz, Adenozin Deaminaz Aktiviteleri Ve Nitrik Oksit Se- viyelerine Ginkgo Biloba Ekstraktının Etkileri. Tür- kiye Klinikleri J Med Sci 2004;24:585-591. Iraz M, Erdogan H, Kotuk M, Yağmurca M, Kilic T, Ermis H, Fadillioğlu E, Yildirim Z. Ginkgo biloba inhibits bleomycin-induced lung fibrosis in rats. Pharmacol Res. 2006;53:310-316. Altun A, Vardar A, Altun B.U. Melatonin ve Kardiyovasküler Sistem. nadolu Kardiyoloji Dergisi 2001;1:283-288. Yildirim Z, Kotuk M, Erdogan H, Iraz M, Yagmurca M, Kuku I, Fadillioglu E. Preventive effect of mela- tonin on bleomycin-induced lung fibrosis in rats. J Pineal Res. 2006;40:27-33. Aydoğdu N, Kanter M, Erbaş H, Kaymak K. Kadmi- yuma bağlı karaciğer hasarında taurin, melatonin ve asetilsisteinin nitrik oksit, lipid peroksidasyonu ve bazı antioksidanlar üzerindeki etkileri. Erciyes Tıp Dergisi 2007;29:089-096. Kavaklı A, Acet A, Parlakpınar H, Akpolat N, Şahna A. Ratlarda Beyin İskemi–Reperfüzyonu Sonucu Oluşan Morfolojik Değişikliklere Melatonin ve Pinealektoni’nin Etkisi. F.Ü. Sağ. Bil. Derg 2007;21:63–66. Oz E, Ilhan MN. Effects of melatonin in reducing the toxic effects of doxorubicin. Mol Cell Biochem. 2006;286:11-15. Kocak G, Erbil KM, Ozdemir I, Aydemir S, Sunar B, Tuncel M, Atalay S. The protective effect of melato- nin on adriamycin-induced acute cardiac injury. Can J Cardiol. 2003;19:535-541. Erdogan H, Fadillioğlu E, Kotuk M, Iraz M, Tasdemir S, Oztas Y, Yildirim Z. Effects of Ginkgo biloba on plasma oxidant injury induced by bleomycin in rats. Toxicol Ind Health. 2006;22:47-52. Erdogan H, Fadillioglu E, Yagmurca M, Uçar M, Ir- mak MK. Protein oxidation and lipid peroxidation after renal ischemia-reperfusion injury: protective effects of erdosteine and N-acetylcysteine. Urol Res. 2006;34:41-46. Van Montfoort JE, Hagenbuch B, Groothuis GM, Koepsell H, Meier PJ, Meijer DK. Drug uptake systems in liver and kidney. Curr Drug Metab. 2003;4:185-211. Parlakpinar H, Sahna E, Ozer MK, Ozugurlu F, Vardi N, Acet A. Physiological and pharmacological concentrations of melatonin protect against cisplatin- induced acute renal injury. J Pineal Res. 2002;33:161- 166. Işeri S, Ercan F, Gedik N, Yüksel M, Alican I. Simvastatin attenuates cisplatin-induced kidney and liver damage in rats. Toxicology. 2007;230:256-264. Peng SY, Zhang FY, Ou-Yang XY, Liu Y, Wang WJ. Effect of ginkgolide B on the platelet-activating factor induced changes of chemotaxis and cytoskeleton of macrophages. Yao Xue Xue Bao. 2006;41:156-160.