ktd

Kocatepe Tıp Dergisi

3061-9904

Afyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

Meme Karsinomlarında Polimeraz Zincir Reaksiyonu ve Enzim Kesimi İle p53 Gen Mutasyonlarının Araştırılması ve Dokuda İmmunohistokimyasal Olarak P53 Proteininin Gösterilmesi

Özgür

Mihrican Aydin

Şaml

Hale

Özgöz

Asuman

Solak

Mustafa

Dilek

Hüsniye

04 01 2006

7 1 17 22 05 08 2015

1999

Kocatepe Tıp Dergisi

Kanser bir seri progressif genetik değişiklikler sonucunda oluşan çok basamaklı bir hastalıktır. Şimdiye kadar bir grup protoonkogen ve tümör supressör gen üzerinde meydana gelen değişikliklerin kanser oluşumunda etkili olduğu ortaya konmuştur. Tümör supressör gen grubundan olan ve kanser oluşumunda etkili olan genlerin başında p53 gelmektedir. p53 meme kanserinin gelişiminde oldukça etkili olduğu bilinmektedir, bu nedenle p53 gen mutasyonlarının tespitinin hastalığın takibinde ve erken tanısında önemli bir faktör olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada, meme kanserlerinde p53 genindeki ekson 5 ve 7’ye ait mutasyonların görülme sıklığı ve immunohistokimyasal yöntem ile p53 proteininin varlığının tespitini amaçladık. Buna bağlı olarak meme kanseri tanısı konmuş 20 olguya ait tümör dokusundan izole edilen DNA örneklerinden PCR tekniği kullanılarak ekson 5 ve 7 amplifiye edildi ve enzim kesimi ile mutasyon varlığı araştırıldı. Çalışma sonunda 20 olguya ait p53 genindeki ekson 5 ve 7’ye ait mutasyon oranı toplam %30 olarak bulundu. Ekson 5’e ait mutasyon oranı %20 ve ekson 7’ye ait mutasyon oranı %11,8 olarak saptandı. Aynı örneklere immunohistokimyasal yöntem ile p53 antikoru uygulandı. Boyanma sonrasında 4 olguya ait örnekte %90 ve üzeri, 1 olguda %3, 2 olguda %1 ve 2 olguda %0,5 p53 protein pozitifliğinin varlığı tespit edildi. Olguların 11 tanesinde p53 protein varlığı gözlenmedi

p53 mutasyonu meme kanseri immunohistokimya

Irgil E. Meme Hastalıkları. In: Ünal G, Ünal H Meme Kanseri Epidemiyolojisi. Nobel Tıp Kitapevleri Ltd, 2001: 227-33.

Anne –Lise Borresan-Dale. TP53 and Breast Cancer. Hum Mutat, 2003; 21: 292-300.

Susan C., Lester, MD, PhD. The Breast. In: Kumar V., Abbas A., Fausto N. Patolojik Basis Of Disease. Elsevier Saunders, 2005; 23: 1119-1154.

Haris JR., Lipman ME, Veronesi U, Willet W. Breast Cancer (First of the Three Parts). The New England Journal of Medicine, 1992; 327(5): 319-328.

Üskent N. Olgular Işığında Meme Kanseri. In: Karabece A Meme Kanserinin Doğal Seyri, Gelişimi, Risk Faktörleri, Dünyadaki Dağılımı ve Epidemiyolo- jisi. Turgut Yayıncılık, Astra Zeneca İlaç San, 2003: 1-14.

http://www.medicine.ankara.edu.tr/ internal_medical/pediatrics/mol- gen/index.php?PgId=40 Erişim 20.06.2005

http://www.bilkent.edu.tr/~infobil/

Bautista S, Theillet C. p53 mutations in breast cancer: Erişim 20.06.2005

incidence and relations to tumor aggressiveness and

evolution of the disease. Pathol. Biol, 1997; 45: 882– 892.

Levine AJ. p53, the cellular gatekeeper for growth and division. Cell, 1997; 88; 323.

Prococimer M, Rotler V. Structure and function of p53 in normal cells and their aberrations in cancer cells:Projection on the hematologic cell lineages. Blood, 1994; 84(8): 2391-2411.

Eeles RA., Bartkova J, Lane DP, Bartek J. The role of TP53 in breast cancer development. Cancer Surveys, 1993; 18: 57-75.

Elledge RM et al. Prognostic significance of p53 gene alterations in node-negative breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment,1993; 26(3): 225- 235.

Levine AJ. The p53 Tumor Suppressor Gene and Product. Cancer Surveys, 1992;12: 59-79.

Harris AL. p53 Expression in human breast cancer. Advances in cancer research, 1992; 59: 69-88.

Pezeshki AM, Farjadian S, Talei A, et al. p53 gene alteration and protein expression in Iranian women with infiltrative ductal breast carcinoma. Cancer Letters, 2001; 169: 69 -75.

Elledge RM, Fugua S, Clark G, Pujol P, Allred C. The role and prognostic significance of p53 gene alterations in breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment, 1993; 2: 95-102.

Hollstein M, Rice K, Greenblatt MS, et al. Database of p53 gene somatic mutations in human tumors and cell lines. Nucleic Acids Res, 1994; 22: 3551–3555.

Levine AJ., Momand J, Finlay C. The p53 tumor supressor gene. Nature, 1991; 351: 453-456.

Nonberg T, Lennerstrand J, Inganas M, bergh J. Comparison between p53 protein measurements using the luminometric immunoassay and immunohistochemistry with detection of p53 gene mutations using cDNA sequencing in human breast tumors. Int J Cancer, 1998; 79: 376-383.

Geisler S, Lonning PE, Aas T, et al. Influence of TP53 gene alterations and c-erb-2 expression on the response to treatment with doxorubicin in locally advenced breast cancer. Cancer Res, 2001; 61: 2505- 2512.

Shiao YH, Rugge M, Correa P, Lehmann HP, Scheer WD. p53 alteration in gastric precancerous lesions. Am J Pathol, 1994; 144(3): 511-517.

Andersen TI, Borresan AL. Alterations of the TP53 gene as a potential prognostic marker in breast carcinomas. Advantages of using constant denaturant gel electrophoresis in mutation detection. Diagn Mol Pathol, 1995; 4: 203-211.

Pharoah PD, Day NE, Caldas C. Somatic mutations in the p53 gene and prognosis in breast cancer: a me- ta-analysis. Br J Cancer, 1999; 80: 1968-1973.

Hill KA., Sommer SS. p53 as a mutagen test in breast cancer. Environ Mol Mutagen, 2002; 39: 216-227.

Berns EM, Fockens JA, Vossen R, et al. Complete sequencing of TP53 predicts poor response to systemic therapy of advanced breast cancer. Cancer Res., 2000; 60: 2155-2162.

Ho GH., Calvano JE., Bisogna M., et al. In microdissected ductal carcinoma in situ HER-2/neu amplification, but not p53 mutation, is associated with high nuclear grade and comedo histology. Cancer, 2000; 89: 2153-2160.

Done SJ, Eskandarjan S, Bull S, Redston M, Andrulis IL. p53 missense mutation in microdissected high- grade ductal carcinoma in situ of the breast. J Natl Cancer Inst, 2001; 93: 700-704.

Celmons M., Gross P. Estrogen and risk of breast cancer . N Engl J Med, 2001; 344: 276.

DeWolf WC. p53: an important key to understending urologic cancer. AUA Update Series, 1995; ( XIV), 258.

Thorlacius S., Börresan AL., Eyfjörd J. Somatic p53 Mutations in Human Breast Carcinomas in in a Icelandic Population: A Prognostic Factor. Cancer Research, 1993; 56: 1637-1641.

Barbareschi M. Prognostic value of the immunohistochemical expression of p53 in breast carcinomas: a review of the literature involving over 9.000 patients. Appl Immunohistochem, 2002; 4: 106-116.

Kang JH, Kim SJ, Noh DY, Choe KJ, Lee ES, Kang HS. The timing and characterization of p53 mutations in progression from atypical ductal hyperplasia to invasive lesions in the breast cancer. J.Mol.Med, 2001; 79: 648-655.

Blaszyk H, Hartmann A, Cunningham JM, Schaid D, Wold LE, Kovach JS, Sommer SS,. A prospective trial o midwest breast cancer patients: a p53 gene mutation is the most important predictor of adverse outcome. Int Cancer 2000; 89:32-38

Hartmann A, Blaszyk H, Sommer SS. The moleculer epidemiology of p53 gene mutations in human breast cancer. Trends Genet 1997: 13:27-33

Pharoah PD, Day NE, Caldas C.somatic mutations in the p53 gene and prognesis in breast cancer: a meta- analysis. Br J Cancer 1999. 80:1968-1973.

Nonberg T, Lennerstrand J, Inganas M, Bergh J. Comparison between p53 protein measurements using the luminometric immunoassay and immunohistochemistry with detection of p53 gene mutations using cDNA sequencing in human breast tumors. Int J Cancer, 1998; 79: 376-383.