GRANÜLOSİT KOLONİ STİMÜLAN FAKTÖR SIÇANLARDA RADYASYONA BAĞLI GELİŞEN İNCE BARSAK MUKOZA HASARINI AZALTIR

Abstract

Amaç: Profilaktik olarak uygulanan G-CSF’nin, radyasyona bağlı akut dönemde intestinal mukozada gelişen hasarı azaltmadaki rolü araştırıldı. Yöntem: Wistar-Albino türü dişi sıçanlar fizyolojik tuzlu su (FTS) öntedavisi veya G-CSF öntedavisi verilen kontrol grupları ile FTS tedavisi verilmesinin ardından radyasyon uygulanan ve radyasyon öncesi G-CSF uygulanan gruplar olmak üzere 4 gruba ayrıldı. G-CSF öntedavisi alan iki grupta sıçanlara G-CSF (100µg/kg/gün) 4 gün boyunca deri altından uygulandı. Son ilaç uygulamasından 12 saat sonra sıçanların yarısına, anestezi altında pelvik alana tek doz 14 Gy radyasyon verildi. FTS veya G-CSF verilen kontrol gruplarındaki sıçanlara ise radyasyon uygulanmadı. Bütün sıçanlar ışınlamadan sonraki 4. günün başında dekapite edildi, terminal ileum ve rektumdan alınan örnekler mikroskopik olarak değerlendirildi. Bulgular: Terminal ileum örnekleri incelendiğinde, G-CSF uygulanan kontrol grubu ile FTS uygulanmış kontrol grupları arasında anlamlı bir fark yoktu. Işınlanan gruplardan FTS verilen radyasyon grubundaki skor tüm gruplara gore anlamlı olarak daha yüksek bulundu. Buna karşılık, G-CSF uygulanan grupta bu skorun anlamlı olarak düşük olduğu gözlendi. G-CSF uygulanan ve FTS uygulanan radyasyon gruplarının rektum örnekleri arasında ise mikroskopik hasar açısından anlamlı bir değişiklik oluşmadı. Sonuç: Deneysel çalışmamız, iyonizan radyasyon öncesi G-CSF uygulanmasının terminal ileum mukozasının morfolojik yapısının korunmasında etkili olduğunu, ancak aynı etkinin rektumda oluşmadığını göstermektedir.

Keywords

• İyonizan radyasyon, G-CSF, İnflamasyon, İncebarsak hasarı

References

1. 1. Tait DM, Nahum AE, Meyer LC, et al. Acute toxicity in pelvic radiotherapy; a randomised trial of conformal versus conventional treatment. Radiat Oncol 1997; 42:121-136.
2. 2. Guren MG, Dueland S, Skovlund E, et al. Quality of life during radiotherapy for rectal cancer. Eur J Cancer 2003; 39: 587-594.
3. 3. Hauer-Jensen M, Wang J, Denham JW. Bowel injury: current and evolving strategies. Semin Radiat Oncol 2003; 13: 357-371.
4. 4. Denham JW, Hauer-Jensen M. The radiotherapeutic injury- a complex “wound”. Radiat Oncol 2002; 63: 129-145.
5. 5. Sung L, Dror Y. Clinical applications of granulocytecolony stimulating factor. Front Biosci 2007; 12: 1988- 2002.
6. 6. Hommes DW, Meenan J, Dijkhuizen S, et al. Efficacy of recombinant granulocyte colony-stimulating factor (rhG-CSF) in experimental colitis. Clin Exp Immunol 1996; 106: 529-533.
7. 7. Wunderink RG, Leeper Jr KV, Schein R, et al. Filgrastim in Patients With Pneumonia Severe Sepsis or Septic Shock. Chest 2001; 119: 523-529.
8. 8. Busch CJ, Wanner GA, Menger MD, et al. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) reduces not only gram-negative but also gram-positive infectionassociated proinflammatory cytokine release by interaction between Kupffer cells and leukocytes. Inflamm Res 2004: 53; 205-210.

9. 9. Karthaus M, Rosenthal C, Ganser A. Prophylaxis and treatment of chemo- and radiotherapy-induced oral mucositis-are there new strategies? Bone Marrow Transplant 1999: 24; 1095-1108.
10. 10. Rubenstein EB, Peterson DE, Shubert M, et al. Clinical practice guidelines for the prevention and treatment of cancer therapy- induced oral and gastrointestinal mucositis. Cancer 2004; 100: 2026-2046.
11. 11. Kilic D, Egehan I, Ozenirler S, et al. Double-blinded, randomised, placebo-controlled study to evaluate the effectiveness of sulphasalazine in preventing acute gastrointestinal complications due to radiotherapy. Radiat Oncol 2000; 57:125-129.
12. 12. Fajardo L-G LF, Morgan B, Anderson RE. Alimentary tract, small intestine, large intestine and anal canal. In: Radiatiom Pathology. First edition. New York: Oxford University Press: 2001 :228-247.
13. 13. MacNaughton WK. Review article: new insights into the pathogenesis of radiation-induced intestinal dysfunction. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 523-528.
14. 14. Neish AS. The gut microflora and intestinal epithelial cells: a continuing dialogue. Microbes Infect 2002; 4:309-317.
15. 15. Yeoh A, Gibson R, Yeoh E, et al. Radiation therapyinduced mucositis: Relationships between fractionated radiation, NF-κB, COX-1, and COX-2. Cancer Treat Rev 2006; 32: 645-651.
16. 16. Ağalar F, Iskit AB, Ağalar C, et al. The effects of GCSF treatment and starvation on bacterial translocation in hemorrhagic shock. J Surg Res 1998; 78: 143-147.
17. 17. Hall EJ, Giaccia AM. Physics and chemistry of radiation absorption. Chapter 1. In: Radiobiology for Radiologist. Sixth edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins:2006. 11-14.
18. 18. Quarmby S, Kumar P, Kumar S. Radiation-induced normal tissue injury. Role of adhesion molecules in leukocyte-endothelial cell interactions. Int J Cancer 1999; 82: 385-395.