Bazı Maleik Anhidrit İçeren Kopolimerlerin Amin Yapılı İlaç etken Maddeleri İle Türevlendirilmesi, Yapısal Karakterizasyonu ve Biyolojik Aktiviteleri

Abstract

Poli(maleik anhidrit-ko-stiren) (MAST), poli(maleik anhidritko-vinil asetat) (MAVA), poli(maleik anhidrit-kometilmetakrilat) (MAMMA), poli(maleik anhidrit-ko-allil fenil eter) (MAAFE) ve poli(maleik anhidrit-alt-akrilik asit) (MAAA) kopolimerleri serbest radikal polimerizasyon tepkimesi ile sentezlendi. Kopolimerlerin amin (-NH2) yapılı ilaç etken maddeleri ile modifikasyonu/türevlendirilmesi halka açılma tepkimesi ile yapıldı. Kopolimer ve kopolimer/ ilaç çiftlerinin yapısal karakterizasyonu Fourier Transform Infrared (FTIR) ve Nükleer Magnetik Rezonans (1H-NMR) yöntemleriyle ile yapıldı. FTIR ve 1H-NMR spektrumları kopolimer ve ilaç etken maddesi arasındaki modifikasyon tepkimesini doğrulamaktadır. Sentezlenen konjugatların sağlıklı hücreler üzerine olan sitotoksik etkileri, birkaç kanser hücresi üzerine olan antiproliferatif etkileri ve birkaç bakteri üzerine olan antibakteriyel etkileri de in-vitro olarak araştırıldı. Ayrıca kullanılan bu farklı kopolimerlerin amin yapılı ilaç etken maddelerine olan ilgileri de karşılaştırılarak modifikasyon/türevlendirme için en uygun kopolimer MAVA olarak seçildi. 

Keywords

• Kopolimer modifikasyonu
• halka açılma tepkimesi
• antiproliferatif etki
• antibakteriyel etki
• yapısal karakterizasyon

References

1. Popescu I, Suflet DM, Pelin IM, Chitanu GC. Biomedical applications of maleic anhydride copolymers. Rev Roum Chim 2011;56: 173-88.
2. Saad GR, Morsi RE, Mohammady SZ, Elsabee MZ. Dielectric relaxation of monoesters based poly(styrene-co-maleic anhydride) copolymer. J Polym Res 2008;15: 115-23.
3. Atıcı OG, Akar A, Rahimian R. Modification of poly(maleic anhydride-co- styrene) with hydroxyl containing compounds. Turk J Chem 2001;25:259-66.
4. Patel H, Raval DA, Madamwar D, Patel SR. Polymeric prodrug: Synthesis, release study and antimicrobial property of poly(styrene-co-maleic anhydride)-bound acriflavine. Angew Makromol Chem 1998;263: 25-30.
5. Liu HY, Cao K, Yao Z, Li BG, Hu GH. Variations of the glass- transition temperature in the imidization of poly(styrene-co- maleic anhydride). J Appl Polym Sci 2007;104: 2418-22.
6. Ringsdorf H. Structure and properties of pharmacologically active polymers. J Polymer Sci 1975;51: 135-53.
7. Duncan R. Polymer conjugates for tumour targeting and intracytoplasmic delivery. The EPR effect as a common gateway? Res Focus Rev 1999;2: 441-9.
8. Breslow DS. Biologically active synthetic polymers. Pure Appl Chem 1976;46: 103-13.

9. Dhal PK, Holmes-Farley SR, Huval CC, Jozefiak TH. Polymers as drugs. Adv Polym Sci 2006;192: 9-58.
10. Duncan R. The dawning era of polymer therapeutics. Nat Rev Drug Discov 2003;2: 347-60.
11. Greish K, Sawa T, Fang J, Akaika T, Maeda H. SMA- doxorubicin, a new polymeric micellar drug for effective targeting to solid tumors. J Control Release 2004;97: 219-30.
12. Karakus G, Zengin HB, Akin Polat Z, Yenidunya AF, Aydin S. Cytotoxicity of three maleic anhydride copolymers and common solvents used for polymer solvation. Polym Bull 2013; 70:1519-1612.
13. Karakus G, Akin Polat Z, Sahin Yaglioglu A, Karahan M, Yenidunya AF. Synthesis, characterization, and assessment of cytotoxic, antiproliferative, and antiangiogenic effects of a novel procainamide hydrochloride-poly(maleic anhydride-co- styrene) conjugate. J Biomat Sci-Polym E 2013;24: 1260-76.
14. Karakus G, Akin Polat Z, Yenidunya AF, Zengin HB, Karakus CB. Synthesis, characterization and cytotoxicity of novel modified poly[(maleic anhydride)-co-(vinyl acetate)]/ noradrenaline conjugate. Polym Int 2013;62: 492-500.
15. Kaplan-Can H, Karakus G, Tuzcu N. Synthesis, characterization and in vitro antibacterial assessments of a novel modified poly[maleic anhydride-alt-acrylic acid]/ acriflavine conjugate. Polym Bull 2014;71: 2903-21.
16. Karakus G, Sahin Yaglioglu A, Zengin HB, Karakus CB. Synthesis, characterization and antiproliferative activities of novel modified poly (maleic anhydride-co-vinyl acetate)/ cytosine β-darabinofuranoside hydrochloride conjugate. Marmara Pharm J 2015;19: 73-81.
17. Karakus, G. Bazı Maleik Anhidrit Kopolimerlerinin Antineoplastik Ajanlarla Türevlendirilmesi ve Karakterizasyonu, Doktora Tezi, Cumhuriyet Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, Sivas; 2010.