KANSER TEDAVİSİNDE mTOR İNHİBİTÖRLERİ
Abstract
mTOR (Mammalian Target of Rapamycin), fosfotidilinositid 3-kinaz (PI3K) ilişkili protein kinaz ailesine ait bir serin/treonin kinazdır. mTOR başta hücre büyümesi, metabolizması ve proliferasyonu dâhil olmak üzere bir dizi hücresel fonksiyonun düzenlenmesinde ve hücresel homeostazinin sağlanmasında önemli bir rol oynamaktadır.Kanserde önemli olduğu saptanan temel sinyalizasyon yollarından biri de (PI3K)/AKT kinaz kaskadıdır. Bu yolağın sıklıkla kanserde işleyişi bozulur ve bu yüzden de mTOR önemli bir antitümör hedef olmuştur. Antikanser ajanlar olarak mTOR inhibitörleri, rapamisin ve ondan türetilmiş temsirolimus, everolimus ve deforolimus (ridaforolimus)’tan oluşturmaktadır. Rapamisin ve analogları hem in vitro hem de in vivo kanser hücrelerinin proliferasyonunu inhibe etmektedir. Bu nedenle mTOR inhibitörleri birçok kanser tipi için önemli bir hedeftir.
Keywords
References
- Doğan AL, Güç D. Sinyal iletimi mekanizmaları ve kanser. Hacettepe Tıp Dergisi 2004;35: 34-42.
- Demirkazık A, Özal G. Prostat kanserinde hedefe yönelik tedavinin yeri. Üroonkoloji Bülteni 2010; 2: 64-68.
- Faivre S, Kroemer G, Raymond E. Current development of mTOR inhibitors as anticancer agents. Nat Rev 2006; 5; 671- 678.
- Blume-Jensen P, Hunter T. Oncogenic kinase signaling. Nature 2001;411:355-364.
- Engelman JA. Targeting PI3K signalling in cancer: opportunities, challenges and limitations. Nat Rev Cancer 2009; 9(8): 550-562.
- Wang Y, Mikhailova M, Bose S, Pan CX, deVere White RW, Ghosh PM. Regulation of androgen receptor transcriptional activity by rapamycin in prostate cancer cell proliferation and survival. Oncogene 2008;27(56):7106-7117.
- Kırkalı Z, Tüzel E. İleri evre böbrek hücreli kanser tedavisinde yeni gelişmeler. Türk Üroloji Dergisi 2007; 33(4): 385-391.
- Laplante M, Sabatini DM. mTOR signaling at a glance. Journal of Cell Science 2009;122(20): 3589-3592.
Details
Primary Language
Turkish
Subjects
Health Care Administration
Journal Section
Research Article
Publication Date
July 4, 2015
Submission Date
July 4, 2015
Acceptance Date
-
Published in Issue
Year 2015 Volume: 19 Number: 3