Biyobenzer Ürünlerde Klinik Uygulamada Karşılaşılabilecek Sorunlar

Abstract

Biyofarmasötikler, biyoteknoloji kullanılarak biyolojik kaynaklardan elde edilen büyük ve kompleks ilaçlardır. Biyofarmasötiklerin üretiminde, canlı organizmaların kullanılması ve üretim yöntemlerinin kompleks olması nedeniyle aynı üreticinin yaptığı farklı serilerde bile farklılıklar oluşmaktadır. Dolayısı ile farklı üreticiler ancak orjinal moleküle benzer moleküller üretebilirler, biyobenzer tanımı da bu farklılıkları ortaya koymak için kullanılmaktadır. Günümüzde biyobenzer ilaçlar kanser, hematolojik hastalıklar ve endokrin hastalıkları başta olmak üzere birçok hastalığın tedavisinde kullanılmaktadır. Biyobenzerlerin tedavide daha sık kullanılması ve pazar payının büyümesi patent süresi dolan bu ürünlerin kopyalarının üretilmesini teşvik etmektedir. Ruhsatlandırma sürecinde yapılan çalışmalarda amaç biyobenzerlerin orjinatörden daha iyi olduğunun kanıtlanmasından çok, orjinatöre yapı, güvenlik, etkinlik benzerliğinin gösterilmesidir. Biyofarmasötik ürünler için klinik uygulamada karşılaşılan en büyük sorun immunojenesitedir ve ilaç güvenliğini, etkinliğini etkileyebilir. Klinik uygulamalarda sağlık otoriterleri maliyet, hasta yararı, belirsizlikler dengesini iyi kurmalıdır.

Keywords

• Biyofarmasötikler
• biyobenzer ilaçlar
• immunojenisite
• klinik kullanım

References

1. Barbosa MD, Kumar S, Loughrey H, Singh SK. Biosimilars and biobetters as tools for understanding and mitigating the immunogenicity of biotherapeutics. Drug Discov Today 2012;17:1282-8.
2. Weise M, Bielsky MC, De Smet K, Ehmann F, Ekman N, Gizen TJ et al. Biosimilars: what clinicians should know. Blood 2012;120:5111-7.
3. European Generic And Biosimilar Medicines Association. Biosimilars Handbook. PDF Dökümanı [Erişim Tarihi: 15 Şubat 2015]
4. Kalman-Szekeres Z, Olajos M, Ganzler K. Analytical aspects of biosimilarity issues of protein drugs. J Pharm Biomed Anal. 2012;69:185-95.
5. Chow SC, Liu JP. Statistical assessment of biosmilar products. J Biopharm Stat. 2010;20:10-30.
6. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003927.pdf. EMA PDF dökümanı.[Erişim Tarihi: 24 Mart 2015]
7. Christensen E. Methodogy of superiority vs. equivalence trials and non-inferiority trials. J Hepatol 2007;46: 947-54.
8. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003920-30.pdf. EMA PDF dökümanı [Erişim Tarihi: 23 Şubat 2015]

9. Kessler M, Goldsmith D, Schellekens H. Immunogenicity of biotherapeuticals. Nephrol Dial Transplant 2006;21: 9-12.
10. Sharma B. Immunogenicity of therapeutic proteins part2: immact of container closures. Biotechnol Adv 2007;25: 318-24.
11. Wang W, Singh SK, Li N, Toler ML, King KR, Nema S. Immunogenicity of protein aggregates-concern and realities. Int J Pharm 2012;431:1-11.
12. https://www.proimmune.com/ecommerce/pdf_files/quarmby.pdf. Immunogenecity and biotherapeutic development. PDF Dökümanı [Erişim Tarihi: 15 Şubat2015]
13. Schellekens H. Follow-on biologics: challenges of the ‘next generation’. Nephrol Dial Transplant 2005;20:31–6.
14. Dal OH, Karadoğan M, Sezer AD. Biyobenzerler: Kavramlar ve ruhsatlandırma süreçleri. Marmara Pharm J 2015;19:252-258.
15. Lesaffre E. Superiority, equivalence, and non-inferiority trials. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2008;66:150-4.
16. Garattini S, Bertele V. Non-inferiority trials are unethical because they disregard patients’ interests. Lancet 2007;370:1875-1877.
17. Europan Medicines Agency. http://www.ema.europa.eu. [Erişim Tarihi: 23 Şubat 2015]
18. Chow SC, Liu JP. Statistical assessment of biosmilar products. J Biopharm Stat. 2010;20:10-30.
19. FDA. http://www.appliedclinicaltrialsonline.com/fda-looks-limit-clinical-trials-biosimilar-rd. [Erişim Tarihi: 10.12.2015]