Kamptotesin

Yıl 2014, Cilt: 18 Sayı: 2, 85 - 100, 16.05.2014

Merve Kurtan Sezin Kurtoğlu Gülay Melikoğlu

Öz

Monoterpen indol alkaloit olan kamptotesin ilk olarak 1957’de
Çin’de bulunan Camptotheca acuminata Decaisne türünden elde
edilmiştir. Kamptotesin sadece C. acuminata (Nyssaceae)
bitkisinde değil Icacinaceae, Rubiaceae, Loganiaceae ve
Apocynaceae gibi çeşitli familyalara ait başka bitkilerde de
bulunmuştur. Bu çalışma, kamptotesin ve kamptotesin türevlerinin
bitkiler alemindeki dağılımı ile ilgili ayrıntılı bir değerlendirme
sağlamaktadır. Antitümör alkaloit olarak bilinen kamptotesin DNA
topoizomeraz I enzimini inhibe etme özelliğine sahiptir.
Kamptotesinin suda zayıf çözünürlüğü nedeniyle, klinik denemeler
suda çözünen sodyum tuzunun kullanılması ile başlamıştır. Ciddi
yan etkiler ve düşük verim nedeniyle klinik denemeler kesilmiştir.
Bu çalışmada, kamptotesinin fiziksel ve kimyasal özellikleri,
etki mekanizması, biyolojik aktivitesi ve biyosentezi
incelenmiştir. Çeşitli seviyelerde çözünürlük artışı, lakton
stabilitesi ve biyoyararlanım gösteren bir dizi kamptotesin türevi
geliştirilmiştir. İki yarı sentetik kamptotesin türevi antitümör ajan
olarak klinikte kullanılmak üzere onaylıdır ve birçok türevi klinik
çalışmalar aşamasındadır. Bu derlemede, yeni ve önemli birçok
kamptotesin analoğunun sistematik olarak değerlendirilmesi
yapılmakta ve yapı-aktivite profilleri incelenmektedir.
Anahtar kelimeler:

Anahtar Kelimeler

Kamptotesin, Camptotheca acuminata, antitümör

Kaynakça

• Oberlies NH, Kroll DJ. Camptothecin and taxol: Historic achievements in Natural Products Research. J Nat Prod 2004; 67: 129-35.
• Venditto VJ, Simanek EE. Cancer therapies utilizing the camptothecins: A review of the in vivo literature. Mol Pharmaceut 2010; 7: 307-49.
• Camptothecin [web page on the Internet]. (Erişim 20.05.2011) HerbsTech: http://www.herbs-tech.com/product/camptothecin.asp
• Verma RP, Hansch C. Camptothecins: A SAR/QSAR study. Chem Rev 2009; 109: 213-35.
• Gabr A, Kuin A, Aalders M, El-Gawly H, Smets LA. Cellular pharmacokinetics and cytotoxicity of camptothecin and topotecan at normal and acidic pH. Cancer Res 1997; 57: 4811-6.
• Koster DA, Palle K, Bot ESM, Bjornsti MA, Dekker NH. Antitumour drugs impede DNA uncoiling by topoisomerase I. Nature 2007; 448: 213Rasheed ZA, Rubin EH. Mechanisms of resistance to topoisomerase I-targeting drugs. Oncogene 2004; 22: 7296-304.
• Lorusso D, Pietragalla A, Mainenti S, Masciullo V, Vagno GV, Scambia G. Review role of topotecan in gynaecological cancers: Current indications and perspectives. Crit Rev Oncol Hemat 2010; 74: 163–74.
• Lorence A, Nessler CL. Molecules of interest camptothecin, over four decades of surprising findings. Phytochemistry 2004; 65: 2735-49.
• Priel E, Showalter SD, Blair DG. Inhibition of Human Immunodeficiency Virus (HTV-1) replication in vitro by noncytotoxic doses of camptothecin, a topoisomerase I inhibitor. AIDS Research and Human Retroviruses 1991; 7: 65-72.
• Bodley AL, Shapiro TA. Molecular and cytotoxic effects of camptothecin, a toposiomerase I inhibitor, on trypanosomes and Leishmania. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92: 3726-30.
• Bodley AL, Cumming JN, Shapiro TA. Effects of camptothecin, a topoisomerase I inhibitor, on Plasmodium falciparum. Biochem Pharmacol 1998; 55: 709-11.
• Dewick PM. Medicinal Natural Products, A Biosynthetic Approach. 2 nd ed. England: John Wiley & Sons, Ltd.2002.
• Kutchan TM. Alkaloid Biosynthesis -The Basis for Metabolic Engineering of Medicinal Plants. Plant Cell 1995; 7: 1059-70.