Biyobenzer Ürünlerde Klinik Uygulamada Karşılaşılabilecek Sorunlar

Year 2016, Volume: 20 Issue: 1, 44 - 51, 15.10.2015

Fatma Ceyda Korucu , Hakan Nazlı Gülşah Gedik , İrfan Çiçin

https://doi.org/10.12991/mpj.20164450877

Abstract

Biyofarmasötikler, biyoteknoloji kullanılarak biyolojik
kaynaklardan elde edilen büyük ve kompleks ilaçlardır.
Biyofarmasötiklerin üretiminde, canlı organizmaların
kullanılması ve üretim yöntemlerinin kompleks olması
nedeniyle aynı üreticinin yaptığı farklı serilerde bile farklılıklar
oluşmaktadır. Dolayısı ile farklı üreticiler ancak orjinal moleküle
benzer moleküller üretebilirler, biyobenzer tanımı da bu
farklılıkları ortaya koymak için kullanılmaktadır. Günümüzde
biyobenzer ilaçlar kanser, hematolojik hastalıklar ve endokrin
hastalıkları başta olmak üzere birçok hastalığın tedavisinde
kullanılmaktadır. Biyobenzerlerin tedavide daha sık kullanılması
ve pazar payının büyümesi patent süresi dolan bu ürünlerin
kopyalarının üretilmesini teşvik etmektedir. Ruhsatlandırma
sürecinde yapılan çalışmalarda amaç biyobenzerlerin
orjinatörden daha iyi olduğunun kanıtlanmasından çok,
orjinatöre yapı, güvenlik, etkinlik benzerliğinin gösterilmesidir.
Biyofarmasötik ürünler için klinik uygulamada karşılaşılan en
büyük sorun immunojenesitedir ve ilaç güvenliğini, etkinliğini
etkileyebilir. Klinik uygulamalarda sağlık otoriterleri maliyet,
hasta yararı, belirsizlikler dengesini iyi kurmalıdır.

Keywords

Biyofarmasötikler, biyobenzer ilaçlar, immunojenisite, klinik kullanım

References

• Barbosa MD, Kumar S, Loughrey H, Singh SK. Biosimilars and biobetters as tools for understanding and mitigating the immunogenicity of biotherapeutics. Drug Discov Today 2012;17:1282-8.
• Weise M, Bielsky MC, De Smet K, Ehmann F, Ekman N, Gizen TJ et al. Biosimilars: what clinicians should know. Blood 2012;120:5111-7.
• European Generic And Biosimilar Medicines Association. Biosimilars Handbook. PDF Dökümanı [Erişim Tarihi: 15 Şubat 2015]
• Kalman-Szekeres Z, Olajos M, Ganzler K. Analytical aspects of biosimilarity issues of protein drugs. J Pharm Biomed Anal. 2012;69:185-95.
• Chow SC, Liu JP. Statistical assessment of biosmilar products. J Biopharm Stat. 2010;20:10-30.
• http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003927.pdf. EMA PDF dökümanı.[Erişim Tarihi: 24 Mart 2015]
• Christensen E. Methodogy of superiority vs. equivalence trials and non-inferiority trials. J Hepatol 2007;46: 947-54.
• http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003920-30.pdf. EMA PDF dökümanı [Erişim Tarihi: 23 Şubat 2015]
• Kessler M, Goldsmith D, Schellekens H. Immunogenicity of biotherapeuticals. Nephrol Dial Transplant 2006;21: 9-12.
• Sharma B. Immunogenicity of therapeutic proteins part2: immact of container closures. Biotechnol Adv 2007;25: 318-24.
• Wang W, Singh SK, Li N, Toler ML, King KR, Nema S. Immunogenicity of protein aggregates-concern and realities. Int J Pharm 2012;431:1-11.
• https://www.proimmune.com/ecommerce/pdf_files/quarmby.pdf. Immunogenecity and biotherapeutic development. PDF Dökümanı [Erişim Tarihi: 15 Şubat2015]
• Schellekens H. Follow-on biologics: challenges of the ‘next generation’. Nephrol Dial Transplant 2005;20:31–6.
• Dal OH, Karadoğan M, Sezer AD. Biyobenzerler: Kavramlar ve ruhsatlandırma süreçleri. Marmara Pharm J 2015;19:252-258.
• Lesaffre E. Superiority, equivalence, and non-inferiority trials. Bull NYU Hosp Jt Dis. 2008;66:150-4.
• Garattini S, Bertele V. Non-inferiority trials are unethical because they disregard patients’ interests. Lancet 2007;370:1875-1877.
• Europan Medicines Agency. http://www.ema.europa.eu. [Erişim Tarihi: 23 Şubat 2015]
• Chow SC, Liu JP. Statistical assessment of biosmilar products. J Biopharm Stat. 2010;20:10-30.
• FDA. http://www.appliedclinicaltrialsonline.com/fda-looks-limit-clinical-trials-biosimilar-rd. [Erişim Tarihi: 10.12.2015]