Kısmi Üreter Obstrüksiyonu Oluşturulan Tavşanlarda Caffeic Acid Phenethyl Ester’in Böbrek Hasarlanması Üzerine Etkileri

Abstract

Üriner sistemin ostrüktif hastalıkları, tıkanıklığın şiddeti ve süresine bağlı olarak böbrek hasarlanmasıyla sonuçlanabilen önemli üriner sistem patolojileridir. Ostrüksiyonun böbrek üzerindeki olumsuz etkilerini azaltmak amacıyla birçok farmakolojik ajanın olumlu etkileri deneysel olarak gösterilmiştir. Bu çalışma, parsiyel üreteral obstrüksiyon oluşturulan tavşanlarda, kafeik asit fenetil ester (CAPE)’in koruyucu etkilerini araştırmak amacıyla planlandı. 21 adet Yeni Zelanda türü tavşan 7’şer adet denekten oluşan 3 gruba ayrıldı. Grup 1; kontrol, grup 2; parsiyel üreteral obstrüksiyon, grup 3; parsiyel üreteral obstrüksiyon + CAPE olarak ayrılan tavşanlar 3 haftalık izlem sonrasında sakrifiye edildi. Böbrek dokularında biyokimyasal olarak malondialdehid (MDA), nitrik oksit (NO), superoksit dismutaz (SOD) ve myeloperoksidaz (MPO) seviyeleri ölçüldü. Histopatolojik olarak Hemotoksilen-eozin’le boyanmış preparatlar, Cleasson ve ark. tarafından tanımlanan hasarlanma kriterleri açısından değerlendirildi. Gruplar arasında MDA, NO, ve SOD seviyeleri açısından anlamlı değişiklik saptanmadı. MPO değerleri Grup 1, 2 ve 3 için sırasıyla; 0,22±0,07 U/g protein, 0,36±0,09 U/g protein, 0,27±0,10 U/g protein idi. Grup 2 ve grup 1 arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p<0,05) . Histopatolojik olarak grup 2 ile grup 3 kıyaslandığında, 9 adet değerlendirme kriterinden iki tanesinde anlamlı fark saptandı (p<0,05) ; grup 3’deki hasarlanma grup 2’den daha azdı. Tam üreter obstrüksiyon modellerinde, böbrek hasarlanmasının değerlendirilmesinde anlamlı sonuçlar veren MDA, NO ve SOD, çalışmamızda kullanılan parsiyel obtrüksiyon modelinde, anlamlı değişiklikler göstermemiştir. MPO ve bazı histopatolojik kriterler göz önüne alındığında CAPE tedavisinin üreteral obstrüksiyona bağlı böbrek hasarlanmasında kısmen faydalı etkilere sahip olduğunu söyleyebiliriz.

Keywords

• Üreter
• Tıkanıklık
• Kafeik Asit Fenetil Ester
• Tavşan
• Hidronefroz
• Nefropati

References

1. Aydogdu, N., Atmaca, G., Yalcin, O., Batcioglu, K., Kaymak, K., 2004. Caffeic acid phenethyl ester as a protective agent against doxorubicin nephrotoxicity in rats. Clin. Chim. Acta. 348, 27–34.
2. Chen, Y.J., Shiao, M.S., Wang, S.Y., 2001. The antioxidant caffeic acid phenethyl ester induces apoptosis associated with selective scavenging of hydrogen peroxide in human leukemic HL-60 cells. Anti-Cancer Drugs. 12, 143–149.
3. Claesson, G., Svensson, L., Robertson, B., Josephson, S., Cederlund, T., 1989. Experimental obstructive hydronephrosis in newborn rats. A one-year follow-up study of renal function and morphology. J. Urol. 142, 1602–1607.
4. Dal Canton, A., Corradi, A., Stanziale, R., Maruccio, G., Migone, L., 1979. Effects of 24-hour unilateral ureteral obstruction on glomerular hemodynamics in rat kidney. Kidney Int. 15, 457–462.
5. Demirbilek, S., Emre, M.H., Aydin, E.N., Edali, M.N., Aksoy, R.T., Akin, M., Gurunluoglu , K., Tas, E., Ay, S., Yilmaz, Z., 2007. Sulfasalazine reduces inflammatory renal injury in unilateral ureteral obstruction. Pediatr. Nephrol. 22, 804–812.
6. Efrati, S., Berman, S., Chachashvili, A., Cohen, N., Siman-Tov, Y., Averbukh, Z., Weissgarten, J., 2009. Rosiglitazone treatment attenuates renal tissue inflammation generated by urinary tract obstruction. Nephrology. 14, 189–197.
7. Ekinci, S., Ciftci, A.O., Atilla, P., Muftuoglu, S., Senocak, M.E., Buyukpamukcu, N., 2003. Ureteropelvic junction obstruction cau- ses histologic alterations in contralateral kidney. J. Pediatr. Surg. 38, 1650–1655.
8. Fesen, M.R., Pommier, Y., Leteurtre, F., Hiroguchi, S., Yung, J., Kohn, K.W., 1994. Inhibition of HIV-1 integrase by flavones, caf- feic acid phenethyl ester (CAPE) and related compounds. Biochem. Pharmacol. 48, 595–608.

9. Halachmi, S., Pillar, G., 2008. Congenital urological anomalies diagnosed in adulthood management considerations. J. Pediatr. Urol. 4, 2–7.
10. Kinter, M., Wolstenholme, J.T., Thornhill, B.A., Newton, E.A., McCormick, M.L., Chevalier, R.L., 1999. Unilateral ureteral obs- truction impairs renal antioxidant enzyme activation during sodium depletion. Kidney Int. 55, 1327–1334.
11. Koff, S.A., Peller, P.A., 1995. Diagnosis criteria for assessing obstruction in the newborn with unilateral hydronephrosis using the renal growth-renal function chart. J. Urol. 254, 662–6.
12. Koksel, O., Ozdulger, A., Tamer, L., Cinel, L., Ercil, M., Değirmenci, U., Unlu, S., Kanık, A., 2006. Effects of caffeic acid phe- nethyl ester on lipolysaccharide-induced lung injury in rats. Pulm. Pharmacol. Ther. 19, 90–95.
13. Ogeturk, M., Kus, I., Colakoglu, N., Zararsiz, I., Ilhan, N., Sarsilmaz, M., 2004. Effects of caffeic acid phenethyl ester on glycerol- induced acute renal failure in rats. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 31, 575–579.
14. Ogeturk, M., Kus, I., Colakoglu, N., Zararsiz, I., Ilhan, N., Sarsilmaz, M., 2005. Caffeic acid phenethyl ester protects kidneys against carbon tetrachloride toxicity in rats. J. Ethnopharmacol. 97, 273–280.
15. Ozen, S., Akyol, O., Iraz, M., Sogut, S., Ozugurlu, F., Ozyurt, H., Odaci, E., Yildirim, Z. , 2004. Protective role of alpha-tocopherol and caffeic acid phenethyl ester on ischemia-reperfusion injury via nitric oxide and myeloperoxidase in rat kidneys. Clin. Chim. Acta. 339, 33–41.
16. Öztürk, H., Dokucu, A.I., Otçu, S., Gezici, A., Ketani,. A, Yildiz, F.R., Ozdemir, E., Yücesan, S., 2001. The protective effects of captopril and nitric oxide on solitary kidney after chronic partial ureteric obstruction. BJU Int. 88, 93–99.
17. Rao, C.V., Desai, D., Kaul, B., Amin, S., Reddy, B.S., 1992. Effect of caffeic acid esters on carcinogeninduced mutagenicity and human colon adenocarcinoma cell growth. Chem. Biol. Interact. 84, 277–290.
18. Ricardo, S.D., Ding, G., Eufemio, M., Diamond, J.R., 1997. Antioxidant expression in experimental hydronephrosis: role of mecha- nical stretch and growth factors. Am. J. Physiol. 272: 789–978.
19. Yagmurca, M., Erdogan. H., Iraz, M., Songur, A., Ucar, M., Fadillioglu, E., 2004. Role of caffeic acid phenethyl ester, an active component of propolis, against cisplatin induced nephrotoxicity in rats. J. Appl. Toxicol. 24, 27–35.
20. Yoshoiko,T., Kawada, K., Shimada, T., 1979. Lipit peroxidation in maternal and cord blood and protective mechanism aganist actived-oxygen toxicity in the blood. Am. J. Obstet. Gynecol. 135, 372–376.
21. Ysebaert, D.K., Greef, K.E., Vercauteren, S.R., Ghielli, M., Verpooten, G.A., Eyskens, E.J., De Broe, M.E., 2000. Identification and kinetics of leukocytes after severe ischaemia/reperfusion renal injury. Nephrol. Dial. Transplant. 15, 152–157.
22. Sud’ina, G.F., Mirzoeva, O.K., Puskareva, G.A., Korshunova, G.A., Sumbatyan, N.V., Varfolomeev, S.D., 1993. Caffeic acid phe- nethyl ester as a lipoxygenase inhibitor with antioxidant properties. FEBS Lett. 329, 21–24.
23. Sun, Y., Oberley, L.W., Ying, L.A., 1988. Simple method for clinical assay of SOD. Clin. Chem. 34, 497–500.
24. Vaughan, E.D., Sorenson, E.J., Gillenwater, J.Y. , 1970. The renal hemodynamic response to chronic unilateral complete ureteral occlusion. Invest. Urol. 8, 78–90.