Sıçan İzole Duodenum Ve İleumunda GABA’nın Etkileri

Year 1999, Volume: 16 Issue: 3, - , 23.12.2009

S.M. Kesim

Abstract

The Effects of GABA in Isolated Rat Duodenum and Ileum
The actions of Y-aminobutyric acid (GABA) and the receptor selective agonists muscimol (GABAA), (±) baclofen (GABAB) on spontaneous activity of rat duodenum and ileum were studied in vitro. GABA (10"12 M-10"5 M), muscimol (10"u M-10"3 M) induced concentration-dependent contraction in isolated rat duodenum and ileum. GABA- and muscimol-induced concentration-dependent contraction was competitively antagonized by 10"6 M bicuculline. Their ED50 values were similar. 10"4 M picrotoxin antagonized the effect of GABA and muscimol but did not the effects of (±) baclofen. (±) Baclofen (10"7 M-10"3 M) induced concentration-dependent contraction while at higher doses (3xl0"3 M-3xl0"2 M) caused only relaxation. The effects of (± baclofen was competitively antagonized by 10"5 M CGP35348 but did not affect by bicuculline. GABA- muscimol-and (±) baclofen-induced contraction antagonized by 3xl0"6 M atropine but did not affect by hexamethonium (3xl0"4 M), reserpine (3xl0"6 M), indometacin (10"5 M), aminophylline (2xl0"4 M) or naloxone (10"5 M) pretreatment. (±) Baclofen induced relaxation not affected by atropine (3xl0"6 M), naloxone (10"5 M), aminophylline (2xl0-4 M), reserpine (3xl0"6 M), hexamethonium (3xl0"4 M) pretreatment.
These results show that GABAergic actions in isolated rat duodenum and ileum are mediated by two pharmacologically distinct neural receptor populations, the GABAA and acetylcholine release from isolated rat duodenum and ileum and by this way can induce contractions. There are also GABAB receptors on excitatory and inhibitory non-adrenergic non-cholinergic (NANCj neurons and agonist action at these neurons and the effect of agonists to these receptors results in contraction and relaxation.



Sıçan izole duodenum ve ileumunun spontan aktivitesi üzerine y-aminobutirik asid (GABA) ve selektif reseptör agonistleri musimol (GABAA) ve (±) baklofen (GABAB)'in etkileri invitro olarak çalışılmıştır. Sıçan izole duodenum ve ileumunda GABA 10"12 M-10"5 M, musimol 10"11 M-10"3 M doz aralıklarında konsantrasyona bağımlı kasılmaya neden oldu. GABA ve musimolün neden olduğu kasılmalar 10"6 M bikukulin ile kompetitif olarak antagonize oldu. GABA ve musimolün ED50 değerleri benzerdi. 10"4 M pikrotoksin GABA ve musimolün etkisini antagonize etti. Fakat (±) baklofeni etkilemedi. (±) Baklofen 10"7 M-10"3 M doz aralıklarında konsantrasyona bağımlı kasılmaya neden olurken, yüksek dozlarda (3xl0"3-3xl0"2) yanlız gevşemeye neden oldu. (±) Baklofenin etkisi 10"5 M CGP35348 tarafından kompetitif olarak antagonize oldu. Bikukulin ise etkilemedi. GABA, musimol ve (±) baklofenin neden olduğu kasılmalar 3x10"6 M atropin tarafından antagonize olurken, heksametonyum (3xl0"4 M), rezerpin (3xl0"6 M), indometazin (10"5 M), aminofilin (2xl0"4 M) ve nalokson (10~5 M) tarafından antagonize edilemedi. (±) Baklofenin neden olduğu gevşemeler atropin (3x10"6 M), nalokson (10~5 M), aminofilin (2x10-4 M), rezerpin (3xl0"6 M), heksametonyum (3xl0"4 M) ile önlenemedi.
Bu sonuçlar göstermiştir ki sıçan izole duodenum ve ileumundaki GABAerjik etkiler GABAA ve GABAB bölgeleri olmak üzere iki farklı farmakolojik reseptör aracılığı ile oluşmaktadır. GABA, sıçan izole duodenum ve ileumunda postsinaptik GABAA reseptörler ile asetilkolin sahmmını arttırarak kasılmaya neden olmaktadır. Keza eksitatör ve inhibitor nonadrenerjik-nonkolinerjik (NANC) nöronlar üzerinde GABAB reseptörler bulunmaktadır ve bu reseptörlere agonistlerin etkisi sonucu kasılma ve gevşeme meydana gelmektedir.

Keywords

-