sdü tıp fak derg

Medical Journal of Süleyman Demirel University

2602-2109

Süleyman Demirel Üniversitesi

10.17343/sdutfd.1266338

Clinical Sciences

Klinik Tıp Bilimleri

ISPARTA’DAKİ KRONİK MYELOİD LÖSEMİ HASTALARININ GERÇEK YAŞAM VERİLERİ

REAL LIFE DATA OF CHRONIC MYELOID LEUKEMIA PATIENTS IN ISPARTA

https://orcid.org/0009-0009-3178-2731

Ardoğan

Murat

Isparta Şehir Hastanesi İç Hastalıkları Bölümü

https://orcid.org/0000-0002-9635-3091

Özbalcı

Demircan

SÜLEYMAN DEMİREL ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, İÇ HASTALIKLARI ANABİLİM DALI, HEMATOLOJİ BİLİM DALI

https://orcid.org/0000-0002-8089-9401

Alanoğlu

Emine Güçhan

SÜLEYMAN DEMİREL ÜNİVERSİTESİ, TIP FAKÜLTESİ, DAHİLİ TIP BİLİMLERİ BÖLÜMÜ, İÇ HASTALIKLARI ANABİLİM DALI, HEMATOLOJİ BİLİM DALI

12 30 2023

30 4 602 609 03 20 2023 11 14 2023

1994

Süleyman Demirel Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi

AmaçKronik myeloid lösemi (KML), 100.000 yetişkinde 1-2vaka insidansı olan myeloproliferatif bir neoplazmdır.KML' nin patogenezinin merkezi, kromozom 9 üzerindekiAbelson murin lösemi (ABL1) geni ile, kromozom22 üzerindeki kırılma noktası bölgesi (BCR) genininfüzyonudur. KML tedavisi, tirozin kinaz inhibitörlerinin(TKİ) bulunması ile değişmiştir. Bu hedeflenmiş yaklaşım,KML' nin doğal seyrini değiştirmiş ve 10 yıllık sağkalım oranını yaklaşık %80-90’lara çıkarmıştır. TKİ iletedavi altında olan “gerçek hayat” KML hastalarımızdaetkin tedavi yönetiminin yapılıp yapılmadığı, tedaviyanıt oranları ve sağ kalım verilerinin güncel literatürile benzer olup olmadığının araştırılması amaçlanmıştır.Gereç ve YöntemSüleyman Demirel Üniversitesi Tıp Fakültesi HematolojiBilim Dalı’nda 2000-2018 yılları arasında KML tanısıalan 58 KML hastası çalışmaya alınmıştır. Bu çalışmadahastaların klinik, laboratuvar ve demografiközellikleri, tedavi seçenekleri, yan etkileri ve yanıtlarıdeğerlendirildi. Sokal, Hasford ve Eutos risk puanlamasistemi ve Dünya Sağlık Örgütü kriterleri ile riskdeğerlendirmesi ve evrelemesi uygulandı. EuropeanLeukemia Network’ün kriterlerine göre hematolojik,sitogenetik ve moleküler yanıtı belirledik.BulgularÇalışmamızda literatürle benzer yaş ortalaması, erkek/kadın oranı saptandı. Çalışmamızda yaş dağılımının(p=0,001) Charlson komorbidite İndeksi’ nin(p=0,005) ve Charlson komorbidite-yaş İndeksi’ nin(p=0,000) genel sağkalıma istatistiksel olarak anlamlıetki ettiği görülmüştür. Çalışmamızda yaş dağılımının(p = 0.029), Charlson komorbidite yaş İndeksi (p =0,001) ve 12. ayda Major Moleküler Yanıt (MMY) alınmasının(p = 0,028) hastalıksız sağkalıma istatistikselolarak anlamlı etki ettiği görülmüştür. Çalışmamızdasadece 12. Ayda MMY (p=0,006) progresyonsuzsağkalıma istatistiksel olarak anlamlı etki ettiği görülmüştür.Hastalarda retiküler lif derecesinin genel sağkalım,hastalıksız sağkalım ve progresyonsuz sağkalımaönemli ölçüde etki etmediği saptanmıştır.SonuçBu sonuçlar, KML'nin genellikle mevcut tedavilerle iyiyönetildiğini ve ölümlerin diğer tıbbi problemler nedeniyledaha sık meydana geldiğini göstermektedir.KML’de, Charlson indekslerinin genel sağ kalım vehastalıksız sağ kalımla anlamlı derecede ilişkili olduğugösterilmiştir.

ObjectiveChronic myeloid leukemia is a myeloproliferativeneoplasm with an incidence of 1–2 cases per 100000 adults. Central to the pathogenesis of CML, is thefusion of the Abelson murine leukemia (ABL1) geneon chromosome 9 with the breakpoint cluster region(BCR) gene on chromosome 22. The therapeuticlandscape changed dramatically with the developmentof the tyrosine kinase inhibitors (TKIs). This “targeted”approach altered the natural history of CML, improvingthe 10-year survival rate to 80-90%. This study aims toinvestigate the effective management of TKI treatmentand overall survival in “real-life” CML patients and todiscuss the results with current literature.Material and MethodFifty-eight patients who were diagnosed as CMLbetween 2000 and 2018 in Suleyman DemirelUniversity Hematology Department were evaluated.Patients’ clinical and laboratory characteristics, clinicaland demographical features, treatment options, sideeffects and responses were evaluated in this study.Risk assessment and staging applied with World HealthOrganization criteria and Sokal Hasford and Eutosrisk scoring system. We determined hematological,cytogenetic and molecular response according toEuropean Leukemia Network criteria.ResultsThe average age, male / female ratio and survivalrates were found similar to those in literature. Theage distribution (p = 0,001) and Charlson comorbidityindex (p = 0.005) and Charlson comorbidity-age index(p = 0,000) had a statistically significant effect onoverall survival. Age distribution (p = 0,029), Charlsoncomorbidity age index (p = 0,001) and major molecularresponse at 12 months (p = 0,028) were found to havea significant effect on disease-free survival. Majormolecular response at 12 months (p = 0,006) alsohad a statistically significant effect on progression-freesurvival. Reticular fiber grade did not significantly affectoverall survival, disease-free survival and progressionfreesurvival of patients.ConclusionThese results suggest that CML is generally wellmanaged with existing treatment options and thatdeath occur more frequently due to other medicalproblems. In CML, Charlson indices have been shownto be significantly associated with overall survival anddisease-free survival.

Charlson comorbidity index Charlson comorbidity-age index Chronic Myeloid Leukemia Real life data Prognosis

Charlson komorbidite indeksi Charlson komorbidite-yaş indeksi Gerçek yaşam verileri Kronik Myeloid Lösemi Prognoz

Yok

1. Minciacchi VR, Kumar R, Krause DS. Chronic Myeloid Leukemia: A Model Disease of the Past, Present and Future. Cells. 2021 Jan 10;10(1):117.

2. Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2018 update on diagnosis, therapy and monitoring. American journal of hematology. 2018;93(3):442-59.

3. Braithwaite D, Demb J, Henderson L. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2016. Atlanta, GA: American Cancer Society. 2016.

4. Deininger M, O'Brien SG, Guilhot F, Goldman JM, Hochhaus A, Hughes TP, et al. International Randomized Study of Interferon vs STI571 (IRIS) 8-Year Follow up: sustained survival and low risk for progression or events in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) treated with imatinib. Blood. 2009 Nov 20;114(22):1126.

5. Lin Q, Mao L, Shao L, Zhu L, Han Q, Zhu H, et al. Global, Regional, and National Burden of Chronic Myeloid Leukemia, 1990- 2017: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Front Oncol. 2020 Dec 15;10:580759.

6. Hemmati, Philipp. Chronische Leukämien: Diagnostik und Therapie in der klinischen Praxis. CME. 2018;15:9-22. Doi: 10.1007/s11298-018-6512-9.

7. Huang XL, Cortes J, Kantarjian H. Estimations of the increasing prevalence and plateau prevalence of chronic myeloid leukemia in the era of tyrosine kinase inhibitor therapy. Cancer. 2012 Jun 15;118(12):3123-7. doi: 10.1002/cncr.26679.

8. O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, Gathmann I, Baccarani M, Cervantes F, et al. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. New England Journal of Medicine. 2003;348(11):994-1004.

9. Radich JP, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Kamel-Reid S, Stock W, Malnassy G, et al. A randomized trial of dasatinib 100 mg versus imatinib 400 mg in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. Blood. 2012;120(19):3898-905.

10. Sahin F, Saydam G, Cömert M, Uz B, Yavuz AS, Turan E, et al. Turkish Chronic Myeloid Leukemia Study: Retrospective Sectional Analysis of CML Patients. Turk J Haematol. 2013 Dec;30(4):351-8.

11. Eskazan AE, Soysal T. Generic imatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia: Cerrahpaşa experience. J Oncol Pharm Pract. 2016 Apr;22(2):382-4.

12. Saglio G, Kim D-W, Issaragrisil S, Le Coutre P, Etienne G, Lobo C, et al. Nilotinib versus imatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia. New England Journal of Medicine. 2010;362(24):2251-9.

13. Sacha T. Imatinib in chronic myeloid leukemia: an overview. Mediterranean journal of hematology and infectious diseases. 2014;6(1).

14. Saußele S, Krauß M-P, Hehlmann R, Lauseker M, Proetel U, Kalmanti L, et al. Impact of comorbidities on overall survival in patients with chronic myeloid leukemia: results of the randomized CML study IV. Blood. 2015;126(1):42-9.

15. Jabbour E, Kantarjian H, O'Brien S, Shan J, Quintas-Cardama A, Faderl S, et al. The achievement of an early complete cytogenetic response is a major determinant for outcome in patients with early chronic phase chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. Blood. 2011;118(17):4541-6.

16. Kuntegowdanahalli LC, Kanakasetty GB, Thanky AH, Dasappa L, Jacob LA, Mallekavu SB, et al. Prognostic and predictive implications of Sokal, Euro and EUTOS scores in chronic myeloid leukaemia in the imatinib era—experience from a tertiary oncology centre in Southern India. Ecancermedicalscience. 2016 Oct 6;10:679. doi: 10.3332/ecancer.2016.679.

17. Zhang XS, Gale RP, Huang XJ, Jiang Q. Is the Sokal or EUTOS long-term survival (ELTS) score a better predictor of responses and outcomes in persons with chronic myeloid leukemia receiving tyrosine-kinase inhibitors? Leukemia. 2022 Feb;36(2):482-491.

18. Kantarjian HM, Bueso-Ramos CE, Talpaz M, O'Brien S, Giles F, Rios MB, et al. The degree of bone marrow fibrosis in chronic myelogenous leukemia is not a prognostic factor with imatinib mesylate therapy. Leuk Lymphoma. 2005 Jul;46(7):993-7. doi: 10.1080/10428190500097581.