EMG, MAPK ve inflamasyona yakından bakış: Fare embriyonik kök hücre, somatik ve kanser hücrelerinde ne farklıdır?
Öz
Amaç: Yaşam; başlangıç, hayatta kalma ve ölümü içeren hücrelerin devamlı olan döngüsünden oluşmaktadır. Hücreler devamlı olarak bölünür, farklılaşır ve somatik hücreleri oluştururlar. Somatik hücreler de belli bir noktada kanser hücrelerini oluşturup kök hücreler ile benzer karakteristikleri paylaşabilmektedirler. Bu dönemlerdeki süreçler, somatik hücrelerde anormalliğe eğilimi ve kanser hücrelerine dönüşümü tanımlamak için önemlidir. Kanserin ortaya çıkışını ve ilerleyişini kontrol etmek için, hayatta kalma mekanizmaları özellikle de epitelyal-mezenkimal geçiş (EMG) ve iltihaplanma önemlidir. EMG, hem embriyonik gelişim aşamalarında, hem de kanser ilerlemesinde ortaya çıkar ve bu süreç özellikle moleküler temelli tedavi için terapötik hedef olabilir.
Gereç ve Yöntem: EMG, MAP-Kinaz ve inflamasyon yolaklarının gen ekspresyon seviyesinde karşılaştırılmasında kanser hücreleri temsili için fare skuamöz akciğer kanseri hücreleri (SqLCCs), somatik kökenli hücre örneği olarak fare derisi fibroblastları (MSF'ler) ve embriyonik kök hücre olarak da fare embriyonik kök hücreleri (mEKH'ler) kullanılmıştır. ERK 1/2, Vimentin ve Twist'in immünofloresan boyama protein düzeyleri aynı hücrelerde karşılaştırılarak incelenmiştir.
Bulgular: MSF'lerde ve SqLCC'lerde ERK1/2 protein ekspresyonu benzer iken mEKH’lerde ekspresyonu en düşük bulunmuştur. Ayrıca, Twist ve Vimentin ifadesi istatistiksel olarak üç hücre hattında farklı çıkmıştır. EMG'nin gen ekspresyon profiline ve MAPK sinyal yolağının desteklediği inflamasyona göre, özellikle Sparc, Vimentin, Mapksp1 ve Il24 gibi belirgin genlerde ekspresyon profilleri birbirinden çok farklı bulunmuştur.
Sonuç: Üç farklı hücre hattı hem gen hem de protein ekspresyonunda farklı özellikler göstermiştir. Bu nedenle, bu moleküller terapötik hedef belirlenmesinde potansiyel itici güç olabilir.
Anahtar Kelimeler
Kaynakça
- Chen CY, Cheng YY, Yen CYT, Hsieh PCH. Mechanisms of pluripotency maintenance in mouse embryonic stem cells. Cell Mol Life Sci. 2017; 74: 1805–17.
- Tucak A, Vrabac D, Smajić A, Sažić A. Future trends and possibilities of using induced pluripotent stem cells (iPSC) in regenerative medicine. In Springer, Singapore; 2017; 459–64.
- He N, Feng G, Li Y, Xu Y, Xie X, Wang H, et al. Embryonic stem cell preconditioned microenvironment suppresses tumorigenic properties in breast cancer. Stem Cell Res Ther. 2016;7:95.
- Kan X-X, Li Q, Chen X, Wang Y-J, LiY-J, Yang Q, et al. A novel cell cycle blocker extracted from Stellera chamaejasme L. inhibits the proliferation of hepatocarcinoma cells. Oncol Rep. 2016; 35: 3480–8.
- Kim Y-S, Yi B-R, Kim N-H, Choi K-C. Role of the epithelial–mesenchymal transition and its effects on embryonic stem cells. Exp Mol Med. 2014;46: e108.
- Chen C-L, Chen Y-H, Tai M-C, Liang C-M, Lu D-W, Chen J-T. Resveratrol inhibits transforming growth factor-β2-induced epithelial-to-mesenchymal transition in human retinal pigment epithelial cells by suppressing the Smad pathway. Drug Des Devel Ther. 2017;11:163–73.
- Iskender B, Izgi K, Hizar E, Jauch J, Arslanhan A, Yuksek EH, et al. Inhibition of epithelial-mesenchymal transition in bladder cancer cells via modulation of mTOR signalling. Tumor Biol. 2016;37: 8281–91.
- Shagieva G, Domnina L, Makarevich O, Chernyak B, Skulachev V, Dugina V. Depletion of mitochondrial reactive oxygen species downregulates epithelial-to-mesenchymal transition in cervical cancer cells. Oncotarget. 2017; 8: 4901-4913
Ayrıntılar
Birincil Dil
Türkçe
Konular
Sağlık Kurumları Yönetimi
Bölüm
Araştırma Makalesi
Yazarlar
Fatih Oltulu
*
Bu kişi benim
0000-0001-6475-642X
Türkiye
Berrin Özdil
Bu kişi benim
0000-0001-6081-2308
Türkiye
Çevik Gürel
Bu kişi benim
0000-0003-0266-2115
Türkiye
Eda Açıkgöz
Bu kişi benim
0000-0002-6772-3081
Türkiye
Duygu Çalık Kocatürk
Bu kişi benim
0000-0001-5995-8967
Türkiye
Yasemin Adalı
Bu kişi benim
0000-0002-6314-4816
Türkiye
Ayşegül Uysal
Bu kişi benim
0000-0002-9919-2254
Türkiye
Altuğ Yavaşoğlu
Bu kişi benim
0000-0003-4227-1637
Türkiye
Gülperi Öktem
Bu kişi benim
0000-0001-6227-9519
Türkiye
Hüseyin Aktuğ
Bu kişi benim
0000-0003-4150-8495
Türkiye
Yayımlanma Tarihi
15 Aralık 2018
Gönderilme Tarihi
7 Haziran 2018
Kabul Tarihi
26 Temmuz 2018
Yayımlandığı Sayı
Yıl 2018 Cilt: 32 Sayı: 3