MCF-7 Hücrelerinde HERV-K Gen Ekspresyonunun Doksorubisin ile Baskılanması: Meme Kanseri Tedavisinde Olası Etkiler
Abstract
Giriş: Meme kanseri, dünya genelinde en sık rastlanan kanser türlerinden biri olup, kadınlarda önemli bir mortalite nedenidir. İnsan endojen retrovirüsü-K (HERV-K), meme kanseri progresyonu ile ilişkilendirilmiştir. Ancak, kemoterapötik ajanların HERV-K gen ekspresyonu üzerindeki etkileri henüz yeterince aydınlatılamamıştır.
Malzeme ve yöntem: Bu çalışmada, doxorubisin tedavisinin MCF-7 meme kanseri hücre hattında HERV-K endojen retrovirüsüne ait gag, pol ve env genlerinin ekspresyon düzeylerine etkisi araştırılmıştır. MCF-7 hücrelerine farklı konsantrasyonlarda doksorubisin uygulanmış; ardından total RNA izole edilerek gen ekspresyon analizi için RT-qPCR yapılmıştır. Buna ek olarak, doksorubisinin sitotoksik etkilerini değerlendirmek ve IC₅₀ değerini belirlemek amacıyla apoptoz analizleri gerçekleştirilmiştir.
Bulgular: RT-qPCR sonuçları, doksoorubisin uygulamasının HERV-K endojen retrovirüsüne ait gag, pol ve env genlerinin transkripsiyon düzeylerini anlamlı biçimde azalttığını ortaya koymuştur. Apoptoz analizleri, doksorubisinin hücreler üzerinde etkin sitotoksisite oluşturduğunu doğrulamış ve IC₅₀ değeri 1 µg/mL olarak belirlenmiştir.
Sonuç: Elde edilen bulgular, doksorubisinin meme kanseri hücrelerinde endojen retroviral aktiviteyi baskıladığını ve bu etkinin ilacın terapötik mekanizmalarına katkı sağlayabileceğini düşündürmektedir. MCF-7 hücrelerinde, HERV-K genlerinin ekspresyon seviyelerinin azalması doksorubisinin etkilerini destekleyen yeni bir moleküler mekanizma olarak değerlendirilebilir. HERV-K ekspresyonunun baskılanmasının biyolojik önemi ile olası biyobelirteç ve terapötik hedef potansiyelinin daha kapsamlı çalışmalarla ortaya konulması gerekmektedir.
Keywords
Meme kanseri, HERV-K, MCF-7, RT-qPCR, Gen ekspresyonu
Suppression of HERV-K Viral Gene Expression in MCF-7 Cells by Doxorubicin: Implications for Breast Cancer Therapy
Abstract
Background: Breast cancer is one of the most prevalent cancers worldwide and remains a significant cause of mortality among women. Human endogenous retrovirus-K (HERV-K) has been associated with breast cancer progression, yet the effects of chemotherapy on its gene expression are not well understood.
Methods: This study investigated the impact of doxorubicin treatment on the expression of HERV-K gag, pol, and env genes in the MCF-7 breast cancer cell line. MCF-7 cells were treated with varying concentrations of doxorubicin, and total RNA was extracted for gene expression analysis using RT-qPCR. In parallel, apoptosis assays were conducted to evaluate the cytotoxic effects of doxorubicin and determine the IC₅₀ value.
Results: RT-qPCR analysis revealed that doxorubicin exposure significantly reduced the transcriptional levels of the HERV-K gag, pol, and env genes. Apoptosis assays confirmed effective cytotoxicity of doxorubicin, with an IC₅₀ deter-mined to be 1 µg/mL.
Conclusion: These findings suggest that doxorubicin modulates endogenous retroviral activity in breast cancer cells, po-tentially contributing to its therapeutic effects. The downregulation of HERV-K genes may represent a novel mechanism of doxorubicin action. Further research is needed to elucidate the biological significance of HERV-K suppression and evaluate its potential as a biomarker or therapeutic target in breast cancer.
Keywords
Breast cancer, HERV-K, MCF-7, RT-qPCR, Gene expression
This study was conducted using human breast cancer cell lines. No human or animal subjects were used. Therefore, ethical approval is not required.