Review

Sklerostin ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki

Volume: 33 Number: 3 September 30, 2024
TR EN

Sklerostin ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki

Abstract

Sklerostin, kemik metabolizmasında ve iskelet bozukluklarında önemli rol oynayan bir glikoproteindir. Omurgalılar arasında yüksek oranda korunmuş olan SOST geninden üretilir. Sklerostin üreten kemik hücreleri olan osteositler, bu proteini osteoblastlardaki kanonik Wnt sinyal yolunu antagonize etmek için kullanır. Bu yol, osteoblastların çoğalmasını, farklılaşmasını ve hayatta kalmasını desteklediği için kemik oluşumu için gereklidir. Bununla birlikte, sklerostin bu yolu inhibe ettiğinde, yeni kemik dokusu üretimini azaltır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, mekanik yüklemenin SOST gen ekspresyonunu azaltarak osteositlerde sklerostin sentezini azaltabileceğini göstermiştir. Bu, kemikler egzersiz veya ağırlık kaldırma gibi mekanik strese maruz kaldığında, SOST geninin ifadesinin azaldığı ve sklerostin üretiminde bir azalmaya yol açtığı anlamına gelir. Bu azalma da Wnt sinyalinin ve kemik oluşumunun artmasını sağlar. Tersine, uzun süreli hareketsizlik dönemlerinde olduğu gibi mekanik yük ortadan kalktığında, sklerostin sentezi artarak kemik oluşumunda azalmaya yol açar. Sklerostinin kemik oluşumunu engellemesi, yüksek kemik kütlesine sahip çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Örneğin sklerostin eksikliği, kemik yoğunluğunun ve kalınlığının artmasıyla karakterize nadir bir genetik bozukluk olan sklerosteoza yol açar. Benzer şekilde, van Buchem hastalığı olarak bilinen başka bir nadir genetik bozukluk, SOST genindeki bir mutasyondan kaynaklanır ve bu da sklerostin üretiminde bir azalmaya ve kemik yoğunluğunun artmasına neden olur. Bu derleme, Wnt sinyalizasyonunun temellerini, kemik metabolizması ve iskelet bozukluklarındaki rolünü tartışmaktadır. Ayrıca kemik sağlığını etkileyen iki yaygın durum olan osteoporoz ve osteoartritte Wnt sinyalinin klinik önemini ve gelecekteki etkilerini de değerlendirmektedir. Genel olarak, sklerostin ve Wnt sinyalizasyonunun karmaşık mekanizmalarını anlamak, kemikle ilgili hastalıklar için yeni tedaviler geliştirmek ve kemik sağlığını iyileştirmek için çok önemlidir

Keywords

Kemik, Kemik oluşumu, Wnt sinyali, Sklerostin

References

  1. 1. Cavalier E, Eastell R, Jørgensen N.R, et al. A Multicenter Study to Evaluate Harmonization of Assays for C-Terminal Telopeptides of Type I Collagen (ß-CTX): A Report from the IFCC-IOF Committee for Bone Metabolism (C-BM). Calcif Tissue Int 2021;08:785–797. https://doi.org/10.1007/s00223-021-00816-5
  2. 2. Hamersma H, Gardner J, Beighton P. The natural history of sclerosteosis. Clin. Genet. 2003;63:192–197. https://doi.org/10.1034/j.1399-0004.2003.00036.x.
  3. 3. Van Buchem F, Hadders H, Hansen J, Woldring M. Hyperostosis corticalis generalisata: Report of seven cases. Am. J. Med. 1962;33:387–397. https://doi.org/10.1016/0002-9343(62)90235-8.
  4. 4. Lewiecki EM. Role of sclerostin in bone and cartilage and its potential as a therapeutic target in bone diseases. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2014;6(2):48–57. https://doi.org/10.1177/1759720x13510479
  5. 5. Semenov M, Tamai K, He X. SOST is a ligand for LRP5/LRP6 and a Wnt signaling inhibitor. J Biol Chem. 2005;280(29):26770–5. https://doi.org/10.1074/jbc.M504308200.
  6. 6. Evenity MG HCP English—Amgen. Available online: https://www.pi.amgen.com/~/media/amgen/repositorysites/pi-amgen-com/evenity/evenity_mg_hcp_english.ashx. (accessed on 28 November 2021).
  7. 7. European Medicines Agency. Available online: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/evenity (accessed on 28 November 2021).
  8. 8. Balemans W, Ebeling M, Patel N, Van Hul E, Olson P, Dioszegi M, Lacza C, Wuyts W, Van Den Ende J, Willems P, et al. Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST). Hum. Mol. Genet. 2001;10:537–544. https://doi.org/10.1093/hmg/10.5.537.
  9. 9. Van Hul W, Balemans W, Van Hul E, Dikkers FG, Obee H, Stokroos RJ, Hildering P, Vanhoenacker F, Van Camp G, Willems PJ: Van Buchem disease (hyperostosis corticalis generalisata) maps to chromosome 17q12-q21. Am J Hum Genet 1998; 62: 391–399.
  10. 10. Winkler DG, Yu C, Geoghegan JC, Ojala EW, Skonier JE, Shpektor D, et al. Noggin and sclerostin bone morphogenetic protein antagonists form a mutually inhibitory complex. J Biol Chem 2004;279:36293–8. Httos://doi.org/10.1074/jbc.M400521200
APA
Şemsi, R., & Sepici Dinçel, A. (2024). Sklerostin ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi, 33(3), 186-197. https://izlik.org/JA67BE76RD
AMA
1.Şemsi R, Sepici Dinçel A. Sklerostin ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi. 2024;33(3):186-197. https://izlik.org/JA67BE76RD
Chicago
Şemsi, Rabia, and Aylin Sepici Dinçel. 2024. “Sklerostin Ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki”. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi 33 (3): 186-97. https://izlik.org/JA67BE76RD.
EndNote
Şemsi R, Sepici Dinçel A (September 1, 2024) Sklerostin ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi 33 3 186–197.
IEEE
[1]R. Şemsi and A. Sepici Dinçel, “Sklerostin ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki”, Arşiv Kaynak Tarama Dergisi, vol. 33, no. 3, pp. 186–197, Sept. 2024, [Online]. Available: https://izlik.org/JA67BE76RD
ISNAD
Şemsi, Rabia - Sepici Dinçel, Aylin. “Sklerostin Ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki”. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi 33/3 (September 1, 2024): 186-197. https://izlik.org/JA67BE76RD.
JAMA
1.Şemsi R, Sepici Dinçel A. Sklerostin ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi. 2024;33:186–197.
MLA
Şemsi, Rabia, and Aylin Sepici Dinçel. “Sklerostin Ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki”. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi, vol. 33, no. 3, Sept. 2024, pp. 186-97, https://izlik.org/JA67BE76RD.
Vancouver
1.Rabia Şemsi, Aylin Sepici Dinçel. Sklerostin ve Wnt Sinyal Yolu Arasındaki İlişki. Arşiv Kaynak Tarama Dergisi [Internet]. 2024 Sep. 1;33(3):186-97. Available from: https://izlik.org/JA67BE76RD