Combination Chemotherapy in Acute Leukemia

Abstract

Even with a combination of only two anti-leukemic drugs, an increase in remission rates was observed. Following this, the simultaneous use of multiple drugs was explored, and the first positive results were obtained with a four-drug treatment at NIH. The aim of this study is to evaluate the outcomes of applying four-drug (VAMP) and three-drug (various) drug combinations in acute childhood leukemia. The study included 28 children with acute leukemia, aged 4-12. Nineteen of them were girls, and 9 were boys. Fourteen were diagnosed with acute lymphoblastic leukemia (ALL), and the other 14 with acute myelomonocytic leukemia (AML). All diagnoses were confirmed by bone marrow biopsy, and standard remission criteria were applied. The drugs used in the three-drug regimen were generally a 6MP-steroid combination, with methotrexate (MTX), vincristine (VCR), or cyclophosphamide (END) added according to the patient’s condition. In the VAMP regimen, four drugs (vincristine, methotrexate, 6-mercaptopurine, prednisone) were used simultaneously. Seventeen children received the three-drug regimen, and eleven received the four-drug regimen. AML cases known to be resistant to treatment were preferentially included in the study. The results obtained in this group were very significant. The total remission rate in AML cases treated with VAMP was 71% (Complete Remission (CR) 57%, Partial Remission (PR) 14%). The total remission rate (CR + PR) in AML cases treated with the three-drug regimen was 57%, with only 42% achieving complete remission. The combined use of the four- and three-drug regimens resulted in a remission rate (CR + PR) of 64% in AML, which is significantly better compared to treatments with one or two drugs. In ALL, the use of either three- or four-drug combinations provided promising results in recurrent relapses, which are typically harder to treat. The toxicity observed with both the three- and four-drug treatments was similar to the expected and typical toxicity seen with two-drug regimens.

Keywords

• acute leukemia
• drug combination therapy
• remission rate

Akut Lösemide Kombine Terapi

Abstract

Yalnızca ikili antilösemik ilaç kombinasyonuyla bile remisyon oranında bir artış gözlemlendikten sonra, daha fazla sayıda ilacın aynı anda kullanılması tercih edilmiştir ve ilk olumlu sonuçlar, NIH'de 4’lü tedaviyle elde edilmiştir. Bu araştırmanın amacı, akut çocukluk lösemisinde 4’lü (VAMP) ve üçlü (çeşitli) ilaç kombinasyonlarının uygulanması ile elde edilen sonuçların değerlendirilmesidir. Çalışmaya, yaşları 4-12 arasında değişen 28 akut lösemili çocuk dahil edilmiştir. Bu çocukların 19’u kız, 9’u erkektir ve 14’ü akut lenfoblastik lösemi (ALL), diğer 14’ü ise akut miyelomonositik lösemi (AML) tanısı almış vakalardır. Tüm vakaların tanısı kemik iliğiyle konmuş ve remisyon için standart kriterler dikkate alınmıştır. Üçlü tedavide kullanılan ilaçlar genellikle 6MP-steroid ikilisi ile hastanın durumuna göre methotrexate (MTX), vincristine (VCR), veya endoksan (END) eklenerek uygulanmıştır. VAMP tedavisinde ise 4 ilaç (vincristine, methotrexate, 6-mercaptopurine, prednisone) aynı anda kullanılmıştır. 17 çocuk üçlü tedavi alırken, 11 çocuk dört ilaçlı tedavi almıştır. Tedaviye dirençli olduğu bilinen AML vakaları tercihen bu çalışmaya dahil edilmiştir. Elde edilen sonuçlar oldukça kayda değerdir. VAMP tedavisi alan, AML lösemi vakalarının total remisyona girme oranı %71 (Tam remisyon (TR): %57, Kısmi remisyon (KR): %14) bulunmuştur. Üçlü tedavi ile AML vakalarının total remisyona girme oranı (TR + KR) %57, yalnızca tam remisyona girenlerin oranı ise %42 olmuştur. Dörtlü ve üçlü kombinasyon tedavilerinin birlikte AML'yi remisyona sokma oranı (TR + KR) %64’tür, bu sonuç, tekli veya ikili ilaç tedavisi ile elde edilen sonuçlara göre çok daha anlamlı bulunmuştur. ALL vakalarında ise, üçlü ve dörtlü kombinasyonların, tedavisi güçleşmiş mükerrer nükslerde uygun sonuçlar verdiği gözlemlenmiştir. Hem üçlü hem de dörtlü tedavi ile görülen toksisite, ilaçlardan beklenen ve ikili tedavilerde görülen tipik toksisitelerle büyük bir farklılık göstermemektedir.

Keywords

• akut lösemi
• ilaç kombinasyon tedavisi
• remisyon oranı

References

1. 1 — FREI, H.: Progress in Treatment for Leukemias and Lymphomas. Cancer, 18: 1580, 1965.
2. 2 — LEIKIN, S.L.: Leukemia: Current Concepts in Therapy. In Pediat. Clin. N. America, 9: 753, 1962.
3. 3 — FRBIREICH, E.J. et al.: Combination Chemotherapy of Acute Leukemia. 11th International Congress of Pediatrics, Group Panel Discussions, p. 211, 1965.
4. 4 — FRBIREICH, E.J., and FREI, B.I.: Recent Advances in Acute Leukemia in Progress in Hematology IV. Edited by: C.V. Moore and E.B. Brown. Grune and Stratton, New York-London, p. 187, 1964.
5. 5 — MURPHY, M.L.: Acute Leukemia, New Therapeutic Agents. 11th International Congress of Pediatrics, Group Panel Discussions, p. 207, 1965.
6. 6 — FRBIREICH, E.H.J.: Personal Communication.
7. 7 — OKÇUOĞLU, A.: Çocuk Lösemilerinin Tedavisinde Yeni Görüşler. (Onkoloji Yayınları). Ankara Üniversitesi Basımevi, s. 305, 1968.
8. 8 — HEYN, R.M. et al.: Vincristine in the Treatment of Acute Leukemia in Children. Pediatrics, 38: 82, 1966.

9. 9 — ZUBROD, G.C.: Acute Leukemia and Burkitt's Lymphoma: Present Status of Therapy. Cancer, 21: 553, 1968.
10. 10 — THOMPSON, I., HALL, T.C., and MOLONEY, W.C.: Combination Therapy of Adult Acute Myelogenous Leukemia. New Eng. J. of Med., 273: 1302, 1965.
11. 11 — HENDERSON, E.: Personal Contact: (Acute Leukemia Group B Meeting, Newtown, Connecticut, August 26-27, 1966).
12. 12 — SITARZ, A.L. et al.: Induction of Remission in Childhood Leukemia with Vincristine, 6-Mercaptopurine, and Methotrexate - Administration in Sequence after Prednisone. Cancer, 21: 923, 1968.