Mechanisms of Hyperbiliarybinemia

Abstract

This review analyzes the mechanisms of hyperbilirubinemia, the fundamental cause of jaundice, in light of recent developments in bilirubin metabolism. It classifies the defects occurring throughout the pathway from bilirubin synthesis to hepatic uptake, conjugation, and biliary excretion. Beyond the traditional prehepatic, hepatic, and posthepatic division, molecular pathologies such as conjugation defects (e.g., Crigler-Najjar syndrome), hepatic uptake failure (Gilbert syndrome), and canalicular transport defects (Dubin-Johnson and Rotor syndromes) are discussed. Intrahepatic and extrahepatic cholestasis, drug-induced cholestasis, pregnancy-related cholestasis, and neonatal syndromes are also considered. By integrating electron microscopic findings and updated knowledge on hepatic transport proteins, the review provides an in-depth reevaluation of the pathophysiology of hyperbilirubinemia.

Keywords

• Hyperbilirubinemia
• Bilirubin metabolism
• Cholestasis

Hi̇perbi̇li̇rübi̇nemi̇ Mekani̇zmalari

Abstract

Bu derleme çalışmasında, sarılığın temel nedeni olan hiperbilirübineminin oluş mekanizmaları, bilirübin metabolizmasındaki son gelişmeler ışığında detaylı olarak incelenmiştir. Bilirübinin sentezinden karaciğer hücresine alınımı, konjügasyonu ve safra yolları ile atılımına kadar geçen süreçlerde meydana gelen bozukluklar sınıflandırılmış; her bir bozukluğa özgü klinik sendromlar açıklanmıştır. Prehepatik, hepatik ve posthepatik ayrımına ek olarak, moleküler düzeyde konjügasyon eksiklikleri (örneğin Crigler-Najjar sendromu), hepatositlerin bilirübini taşıyamaması (Gilbert sendromu), safra kanaliküllerine geçişteki defektler (Dubin-Johnson ve Rotor sendromları) ve intrahepatik/ekstrahepatik kolestaz gibi tablolar analiz edilmiştir. Ayrıca, gebelik ve bazı ilaçlara bağlı kolestazlar ile infantil hiperbilirübinemiler gibi nadir sendromlara da değinilmiştir. Elektron mikroskobu bulguları ve transport proteinleri hakkındaki yeni veriler sayesinde, hiperbilirübinemi fizyopatolojisinin daha iyi anlaşılması hedeflenmiştir.

Keywords

• Hiperbilirübinemi
• Bilirübin metabolizması
• Kolestaz

References

1. 1. Carbone JV, Grodsky GM, Fanska R. Recent advances in bilirubin metabolism. In: Gamble RR, Wilbur DL, editors. Current Concepts of Clinical Gastroenterology. 1965;203.
2. 2. Mann FG, Bollmann JL, Magath TB. The formation of bile pigment after total removal of the liver. Am J Physiol. 1924;69:393.
3. 3. Mann FG et al. The formation of bile pigment from hemoglobin. Am J Physiol. 1926;76:805.
4. 4. Mendioroz B, Charbonnier A, Bernard R. Étude chromatographique de la bilirubine en solution pure. C R Soc Biol (Paris). 1951;145:1483.
5. 5. Ostrow JD, Hammaker L, Schmid R. The preparation of crystalline bilirubin-C-14. J Clin Invest. 1961;40:1442.
6. 6. Schmid R. Direct-reacting bilirubin, bilirubin glucuronide, in serum, bile and urine. Science. 1956;124:76.
7. 7. Billing BH, Cole PG, Lathe GH. Excretion of bilirubin as a di-glucuronide giving the direct van den Bergh reaction. Biochem J. 1957;65:774.
8. 8. Grodsky GM et al. Tritiated bilirubin: preparation and physiological studies. Am J Physiol. 1962;203:532.

9. 9. Aktan H. Bilirübin metabolizmasında yenilikler. Gülhane Askeri Tıp Akademisi Bülteni. 1960;5:141.
10. 10. Uzunalimoğlu Ö, Aktan H, Paykoç Z. Hiperbilirübinemi sendromları. Mavi Bülten (Baskıda).
11. 11. Billing BH, Williams R, Richards TG. Defects in hepatic transport of bilirubin in congenital hyperbilirubinemia. Clin Sci. 1964;21:245.
12. 12. Sherlock S. Jaundice. In: Badenoch J, Brooke BN, editors. Recent Advances in Gastroenterology. 1965;284.
13. 13. Arias IM. Syndromes primarily associated with abnormalities of bilirubin metabolism. Postgrad Med. 1967;41:15.
14. 14. Brown WR, Grodsky GM, Carbone JV. Intracellular distribution of tritiated bilirubin during hepatic uptake and secretion. Am J Physiol. 1964;207:1237.
15. 15. Gray CH. Bile pigments in health and disease. Thomas, Springfield, IL; 1961.
16. 16. Bouchier IAD, Billing BH. Bilirubin Metabolism. Oxford: Blackwell; 1967.
17. 17. Bölükoğlu MA, Göksel V. Karaciğerin fizyopatolojisi ve başlıca sendromları. Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Yayını No. 54; 1967.
18. 18. Israels LG, Suderman HJ, Ritzman SE. Hyperbilirubinemia due to an alternate path of bilirubin production. Am J Med. 1959;27:693.