Hi̇perbi̇li̇rübi̇nemi̇ Mekani̇zmalari

This review analyzes the mechanisms of hyperbilirubinemia, the fundamental cause of jaundice, in light of recent developments in bilirubin metabolism. It classifies the defects occurring throughout the pathway from bilirubin synthesis to hepatic uptake, conjugation, and biliary excretion. Beyond the traditional prehepatic, hepatic, and posthepatic division, molecular pathologies such as conjugation defects (e.g., Crigler-Najjar syndrome), hepatic uptake failure (Gilbert syndrome), and canalicular transport defects (Dubin-Johnson and Rotor syndromes) are discussed. Intrahepatic and extrahepatic cholestasis, drug-induced cholestasis, pregnancy-related cholestasis, and neonatal syndromes are also considered. By integrating electron microscopic findings and updated knowledge on hepatic transport proteins, the review provides an in-depth reevaluation of the pathophysiology of hyperbilirubinemia.

Bu derleme çalışmasında, sarılığın temel nedeni olan hiperbilirübineminin oluş mekanizmaları, bilirübin metabolizmasındaki son gelişmeler ışığında detaylı olarak incelenmiştir. Bilirübinin sentezinden karaciğer hücresine alınımı, konjügasyonu ve safra yolları ile atılımına kadar geçen süreçlerde meydana gelen bozukluklar sınıflandırılmış; her bir bozukluğa özgü klinik sendromlar açıklanmıştır. Prehepatik, hepatik ve posthepatik ayrımına ek olarak, moleküler düzeyde konjügasyon eksiklikleri (örneğin Crigler-Najjar sendromu), hepatositlerin bilirübini taşıyamaması (Gilbert sendromu), safra kanaliküllerine geçişteki defektler (Dubin-Johnson ve Rotor sendromları) ve intrahepatik/ekstrahepatik kolestaz gibi tablolar analiz edilmiştir. Ayrıca, gebelik ve bazı ilaçlara bağlı kolestazlar ile infantil hiperbilirübinemiler gibi nadir sendromlara da değinilmiştir. Elektron mikroskobu bulguları ve transport proteinleri hakkındaki yeni veriler sayesinde, hiperbilirübinemi fizyopatolojisinin daha iyi anlaşılması hedeflenmiştir.