Akut Miyeloid Lösemide Kromozomal Anomaliler: Tek Merkezden 417 Olgunun Sitogenetik Sonuçları
Abstract
Amaç: Lösemi hastalarının tanısında ve izleminde sitogenetik belirteçlerin önemli rolü vardır. Lösemiler içinde akut miyelositer lösemi (AML) hastalarında, sitogenetik sonuçlar göreceli olarak daha karmașıktır. AML hastalarında 150’den fazla, yapısal ve sayısal, tekrarlayan kromozomal değișiklik bildirilmiștir. Geniș hasta serilerinin sitogenetik analiz sonuçlarının değerlendirilmesi, AML gelișimi konusundaki genetik bilgilerin artmasını, prognostik ya da diagnostik yeni belirteçler bulunmasını sağlayacaktır.
Gereç ve yöntem: Bu çalıșmada Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Genetik Hastalıklar Tanı Merkezinde arșivlenen, AML tanılı 417 hastanın periferik kan/kemik iliği örneklerinden standart protokole uygun olarak yapılan hücre kültürlerinden elde edilen sitogenetik analiz sonuçları retrospektif olarak değerlendirilmiștir.
Bulgular: Bu serinin incelenmesi sonucunda, AML için bilinen; t(15;17), t(16;16), t(8;21), del11q, monozomi 7 ve trizomi 8 gibi yapısal ve sayısal değișikliklerin yanı sıra yeni bir delesyon ve 13 farklı kromozomal yeniden düzenlenme ilk olarak gösterilmiștir.
Sonuç: Çalıșmamızda tanımlı sayısal ve yapısal değișikliklerin dağılımı ile yeni bulunan kromozomal düzenlenmelerin AML gelișimi üzerine olabilecek etkileri tartıșılmıștır. Saptadığımız kırık noktaları çeșitli malignitelerde tanımlanan farklı yeni düzenlenmelerde daha önce raporlanmıștır. Ancak bu seride belirlenen değișikliklerde, farklı kombinasyonlar ve buna bağlı olarak önceden saptanmamıș gen füzyonlarının oluștuğu görülmektedir. Belirlenen kırık noktalarından bazılarında hematopoetik veya lenfoid doku maligniteleri ile ilișkilendirilmiș ya da olası ilișkili tanımlı genler bulunurken, bazılarında henüz bir gen tanımlanmamıștır.
Keywords
References
- 1. De Kouchkovsky I, Abdul-Hay M. Acute myeloid leukemia: a comprehensive review and 2016 update. Blood Cancer J 2016 ;6:e441. doi: 10.1038/bcj.2016.50
- 2. Kansal R. Acute myeloid leukemia in the era of precision medicine: recent advances in diagnostic classification and risk stratification. Cancer Biol Med 2016;13: 41-54. doi: 10.28092/j.issn.20953941.2016.0001.
- 3. Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology. http://atlasgeneticsoncology.org/
- 4. National Cancer Instıtute. Cancer Genome Anatomy Project. Mitelman Database ofChromosome Aberations and Gene Fusions in Cancer. https://cgap.nci.nih.gov/Chromosomes/ AbnCytSearchForm
- 5. Czepulkowski B. Basic techniques for the preparation and analysis of chromosomesfrom bone marrowandleukemicblood. In: Rooney DE Ed. Human Cytogenetics Malignancy and Acquired Abnormalities. 3rd ed. Oxford: Oxford University Press, 2001. p:1-26.
- 6. Specchia G, Albano F, Anelli L, etal. Insertions generating the 5'RUNX1/3'CBFA2T1 gene in acute myeloid leukemia cases show variable breakpoints. Genes ChromosomesCancer. 2004 ;41(1):86-91.
- 7. Ogawa S, Yokoyama Y, Suzukawa K, etal. Identification of a fusion gene composed of a Hippo pathway gene MST2 and a common translocation partner ETV6 in a recurrent translocation t(8;12) (q22;p13) in acute myeloid leukemia. Ann Hematol. 2015; 94(8): 1431-3. doi: 10.1007/s00277015-2391-2. Epub 2015 May 3.
- 8. Meyer C, Hofmann J, Burmeister T, et al.The MLL recombinome of acute leukemias in 2013.Leukemia 2013; 27(11): 2165-76. doi: 10.1038/leu.2013.135. Epub 2013 Apr 30
- 9. Chapiro E, Russell L, Radford-Weiss I,et al. Overexpression of CEBPA resulting from the translocation t(14;19)(q32;q13) of human precursor B acute lymphoblasticleukemia. Blood 2006;108: 3560-3. Epub 2006 Jul 27.
- 10. Lin LI, Chen CY, Lin DT, et al. Characterization of CEBPA mutations in acute myeloid leukemia: most patients with CEBPA mutations have biallelic mutations and show a distinct immunophenotype of the leukemic cells Clin Cancer Res. 2005;11:1372-9PMID 15746035