Studies on the Role of Serotonin in Morphine Abstinence Syndrome in Rats and Dogs

Year 1970, Volume: 23 Issue: 1, 56 - 67, 31.03.1970

Şükrü / Sabih / İ. Hakkı Kaymakçalan / Kayan / Ayhan

Abstract

Bu çalışmada morfin abstinens sendromunda serotonin’in rolü sıçan ve köpek modelleriyle araştırılmıştır. Morfin toleransı oluşturulan hayvanlarda nalorfin uygulamasıyla abstinens semptomları tetiklenmiştir. Serotonin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla (rezerpin, p-chlorophenylalanine ve iproniazid) önceden tedavi edilen gruplarda davranışsal belirtiler, barsak motilitesi ve rektal ısı değerlerinde değişiklikler gözlemlenmiştir. Sıçanlarda nalorfin uygulaması dışkı miktarında artış ve vücut ısısında düşüşle sonuçlanırken, serotonin seviyesini azaltan ajanlarla önceden tedavi edilen gruplarda bu etkiler daha hafif olmuştur. Köpeklerde ise saldırganlık, aşırı salivasyon, kusma ve normal dışı yeme davranışları gibi belirtiler görülmüş; serotonin düzenleyici ilaçların önceden uygulanmasıyla sendromun şiddeti azalmıştır. Bulgular serotonin’in abstinens sendromunun bazı belirtilerinde rol oynadığını, ancak tüm semptomları açıklamakta yeterli olmadığını göstermektedir.

Keywords

morfin abstinensi, serotonin, nalorfin, p-chlorophenylalanine, rezerpin, iproniazid, köpek davranışı, intestinal motilite

Morfin Abstinens Sendromunda Serotoninin Rolü Hakkında Sıçan ve Köpeklerde Yapılan Araştırmalar

Abstract

This study investigates the possible role of serotonin in morphine abstinence syndrome in rats and dogs. Morphine tolerance was induced in experimental animals, followed by nalorphine administration to trigger abstinence symptoms. Groups pre-treated with serotonin-modulating agents (reserpine, p-chlorophenylalanine, and iproniazid) showed alterations in behavioral symptoms, intestinal motility, and rectal temperature. In rats, nalorphine led to increased fecal output and decreased temperature in untreated groups, while serotonin-depleting agents attenuated these effects. Dogs exhibited intense behavioral symptoms such as aggression, salivation, vomiting, and abnormal eating behaviors. Pretreatment with serotonin-modifying drugs reduced symptom severity. The findings suggest that serotonin plays a partial role in morphine withdrawal, but it does not fully explain all symptoms.

Keywords

morphine abstinence, serotonin, nalorphine, p-chlorophenylalanine, reserpine, iproniazid, dog behavior, intestinal motility

References

• BURKS, T. F. & LONG, J. P.: Release of intestinal serotonin by morphine and related drugs. J. Pharmacol. Exp. Ther., 156:267–276, 1967.
• COLLIER, H. O. J.: Tolerance, Physical Dependence and Receptors. Advances in Drug Research, 3:171–188, 1966.
• CREMATA, V. Y. Jr. & KOE, B. K.: p-chlorophenylalanine as a serotonin-depleting agent. Clin. Pharmacol. Ther., 7:768–776, 1966.
• GUNNE, L. M.: Catecholamines and serotonin in morphine tolerance and withdrawal. Acta Physiol. Scand., 58(Suppl 204), 1963.
• JOHANNESSEN, T. & LONG, J. P.: Acetylcholine in brains of morphine-tolerant rats. Acta Pharmacol. Toxicol., 21:192–196, 1964.
• KAYMAKÇALAN, Ş. & WOODS, L. A.: Nalorphine-induced abstinence syndrome in morphine-tolerant rats. J. Pharmacol. Exp. Ther., 117:112–116, 1956.
• KAYMAKÇALAN, Ş. & KAYAN, S.: Morphine effects on heart rate in tolerant rats. New Istanbul Contributions, 9:99–107, 1967.
• KOE, K. B. & WEISSMAN, A.: Serotonin depletion by p-chlorophenylalanine. J. Pharmacol. Exp. Ther., 154:499–516, 1966.
• MAYNERT, E. W. & KLINGMAN, G. I.: Catecholamines in morphine tolerance. J. Pharmacol. Exp. Ther., 135:285–295, 1962.
• SLOAN, J. W. et al.: Morphine addiction effects on catecholamines and serotonin. Psychopharmacologia, 4:261–270, 1963.
• STEEL, R. G. D. & TORRIE, J. H.: Principles and Procedures of Statistics. McGraw-Hill, New York, 1960.