Amifostine Treatment of a Patient with Refractory Acute Myeloid Leukemia

Abstract

The prognosis for the majority of acute myeloid leukemia (AML) patients without a donor is dismal whether conventional salvage chemotherapy regimens or investigational strategies are used, and most of these patients will eventually die of their disease. There is no standard chemotherapy regimen that provides durable complete remission in patients with refractory AML. Beneficial effects of amifostine, either alone or in combination with conventional chemotherapy, was demonstrated in patients with myelodysplastic syndrome and poor prognosis AML. Here we report our second experience with AML patients who were successfully treated with an amifostine containing noncytotoxic drug combination. The beneficial effects of amifostine are not limited to cytoprotectivity which enables doseescalation for many chemotherapeutic agents, at least in some refractory AML it can also be used as a bridge to hematopoietic stem cell transplantation. Turkish Başlık: Dirençli Akut Myeloid Lösemi Hastasının Amifostin ile Tedavisi Anahtar Kelimeler: Akut myeloid lösemi; amifostin regiİster konvansiyonel kurtarma kemoterapileri isterse araştırma temelli stratejiler kullanılsın, vericisi olmayan çoğu akut myeloid lösemi (AML) hastasının prognozu kötüdür ve bu hastaların çoğu hastalıkları nedeniyle kaybedilir. Dirençli AML hastalarında kalıcı tam yanıt sağlayan standart bir kemoterapi rejimi yoktur. Amifostinin tek başına ve konvansiyonel kemoterapiler ile birlikte kullanımının myelodisplastik sendrom ve kötü prognozlu AML hastalarında yararlı etkileri gösterilmiştir. Burada amifostin içeren sitotoksik olmayan ilaç kombinasyonu ile başarıyla tedavi edilen AML hastalarındaki ikinci deneyimimizi bildiriyoruz. Amifostinin yararlı etkileri birçok kemoterapi ilacının doz artımına olanak sağlayan hücre koruyuculuğu ile sınırlı değildir ve en azından bazı dirençli AML hastalarında kök hücre nakli için bir köprü olarak kullanılabilir.

Keywords

• Acute myeloid leukemia; amifostine

Dirençli Akut Myeloid Lösemi Hastasının Amifostin ile Tedavisi

Öz

İster konvansiyonel kurtarma kemoterapileri isterse araştırma temelli stratejiler kullanılsın, vericisi olmayan çoğu akut myeloid lösemi (AML) hastasının prognozu kötüdür ve bu hastaların çoğu hastalıkları nedeniyle kaybedilir. Dirençli AML hastalarında kalıcı tam yanıt sağlayan standart bir kemoterapi rejimi yoktur. Amifostinin tek başına ve konvansiyonel kemoterapiler ile birlikte kullanımının myelodisplastik sendrom ve kötü prognozlu AML hastalarında yararlı etkileri gösterilmiştir. Burada amifostin içeren sitotoksik olmayan ilaç kombinasyonu ile başarıyla tedavi edilen AML hastalarındaki ikinci deneyimimizi bildiriyoruz. Amifostinin yararlı etkileri birçok kemoterapi ilacının doz artımına olanak sağlayan hücre koruyuculuğu ile sınırlı değildir ve en azından bazı dirençli AML hastalarında kök hücre nakli için bir köprü olarak kullanılabilir.

Anahtar Kelimeler

• Akut myeloid lösemi, amifostin

References

1. Hiddemann W, Martin WR, Sauerland CM, Heinecke A, Büchner T. Definition of refractoriness against conventional chemotherapy in acute myeloid leukemia: a proposal based on the results of retreatment by thioguanine, cytosine arabinoside, and daunorubicin (TAD 9) in 150 patients with relapse after standardized first line therapy. Leukemia 1990;4:184-8.
2. Martens AC, Hagenbeek A. Amifostine (WR2721) for dose escalation in marrow-ablative treatment of leukaemia. Eur J Cancer 1999;35:634-40.
3. Ozturk A, Orhan B, Turken O, Etiz D, Yaylaci M, Uskent N. Acute myeloblastic leukemia achieving complete remission with amifostine alone. Leuk Lymphoma 2002;43:451-3.
4. List AF, Brasfield F, Heaton R, Glinsmann-Gibson B, Crook L, Taetle R, et al. Stimulation of hematopoiesis by amifostine in patients with myelodysplastic syndrome. Blood 1997;90:3364-9.
5. List AF, Heaton R, Glinsmann-Gibson B, Capizzi RL. Amifostine stimulates formation of multipotent and erythroid bone marrow progenitors. Leukemia 1998;12:1596-602.
6. Preisler HD, Li B, Yang BL, Huang RW, Devemy E, Venugopal P, et al. Suppression of telomerase activity and cytokine messenger RNA levels in acute myelogenous leukemia cells in vivo in patients by amifostine and interleukin 4. Clin Cancer Res 2000;6:807-12.
7. Preisler HD, Venugopal P, Gregory SA, Hsu W, Loew J, Adler S, et al. Poor prognosis acute myelogenous leukemia: 1 - response to treatment with high dose cytarabine/mitoxantrone/ethyol @ (Amifostine). Leuk Res 2000;24:671-80.
8. Grossi A, Fabbri A, Santini V, Leoni F, Nozzoli C, Longo G, et al. Amifostine in the treatment of lowrisk myelodysplastic syndromes. Haematologica 2000;85:367-71.

9. Raza A, Qawi H, Lisak L, Andric T, Dar S, Andrews C, et al. Patients with myelodysplastic syndromes benefit from palliative therapy with amifostine, pentoxifylline, and ciprofloxacin with or without dexamethasone. Blood 2000;95:1580-7.
10. Olivieri A, Capelli D, Troiani E, Poloni A, Montanari M, Offidani M, et al. A new intensive induction schedule, including high-dose Idarubicin, high-dose Aracytin and Amifostine, in older AML patients: feasibility and long-term results in 42 patients. Exp Hematol 2007;35:1074-82.