Comparison of Antifungal Susceptibilities in Candidemic Newborns According to Their Body Weights

Abstract

Objectives: There is a lack of data comparing antifungal susceptibilities of Candida isolates in candidemic newborns weighing ≤1500 g versus those weighing >1500 g. This study aims to compare antifungal susceptibilities of newborns according to their birth weights. Patients and Methods: All candidemic newborns assessed retrospectively. Candida species were identified using the API 20C AUX system. In vitro susceptibility of isolates for fluconazole, ketoconazole, itraconazole and amphotericine B were determined using the E-test and the broth macrodilution method. Clinical backgrounds of patients were also examined. Results: Of 2700 newborns admitted to our neonatal intensive care unit in years 2001-2002, 375 (14%) were <1500 g. Forty five (1.7%) of all infants developed candidemia. Nineteen were in Group 1, 26 were in Group 2. As possible risk factors, mean length of ventilation and catheter days were greater in Group 2. All Candida species yielded from Group 1 were more susceptible to antifungal drugs. Minimum inhibitory concentration (MIC) 50 and 90 values of non-albicans strains were almost always higher in Group 2. Conclusion: In this study, Candida species were more susceptible in the newborns weighing <1500 g. We believe this situation is related to less number of possible risk factors for the newborns weighing <1500 g. Amaç: Ağırlığı 1500 g'ın altındaki ve üstündeki bebeklerin kandida suşlarının antifungal duyarlıkları konusunda yeterli bilgi yoktur. Bu çalışmanın amacı kandidemik yenidoğanlardaki antifungal ilaç duyarlıklarının doğum ağırlıklarına göre değerlendirilmesidir. Hastalar ve Yöntemler: Tüm kandidemik yenidoğanlar retrospektif olarak değerlendirildi. Kandida türleri API 20C AUX system kullanılarak belirlendi. Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol ve amfoterisin B için in vitro duyarlıklar E-test ve broth macrodilution metodu ile ölçüldü. Hastaların klinik özellikleri kaydedildi. Bulgular: Yenidoğan yoğun bakım ünitemize 2001- 2002 yıllarında başvuran 2700 yenidoğandan 375'i (%14) 1500 gramın altında idi. Tüm bebeklerin 45'inde (%1.7) kandidemi gelişti. Bunlar doğum ağırlıklarına göre sınıflandırıldı (Grup 1 ≤1500 g; Grup 2 >1500 g). Grup 1'de 19 olgu, Grup 2'de 26 olgu kaydedildi. Olası risk faktörlerinden ortalama mekanik ventilasyon süresi ve kateter süresi Grup 2'de daha fazla idi. Grup 1'deki üretilen kandida türlerinin antifungal ilaçlara daha duyarlı olduğu belirlendi. Grup 2'deki nonalbikans türlerin minimum inhibitör konsantrasyon (MIC)-50 ve 90 değerleri daha yüksekti. Sonuç: Bu çalışmada 1500 g'ın altındaki bebeklerdeki kandida türlerinin antifungal ilaçlara daha duyarlı olduğu bulundu. Bu durum 1500 g altındaki bebeklerdeki olası risk faktörlerinin daha az olmasından kaynaklanmış olabilir.

Keywords

• Antifungal; kandidemi; karşılaştırma; yenidoğan; duyarlık

Kandidemik Yenidoğanların Vücut Ağırlıklarına Göre Antifungal İlaç Duyarlıklarının Değerlendirilmesi

Öz

Amaç: Ağırlığı 1500 g’ın altındaki ve üstündeki bebeklerin kandida suşlarının antifungal duyarlıkları konusunda yeterli bilgi yoktur. Bu çalışmanın amacı kandidemik yenidoğanlardaki antifungal ilaç duyarlıklarının doğum ağırlıklarına göre değerlendirilmesidir. Hastalar ve Yöntemler: Tüm kandidemik yenidoğanlar retrospektif olarak değerlendirildi. Kandida türleri API 20C AUX system kullanılarak belirlendi. Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol ve amfoterisin B için in vitro duyarlıklar E-test ve broth macrodilution metodu ile ölçüldü. Hastaların klinik özellikleri kaydedildi. Bulgular: Yenidoğan yoğun bakım ünitemize 2001- 2002 yıllarında başvuran 2700 yenidoğandan 375’i (%14) 1500 gramın altında idi. Tüm bebeklerin 45’inde (%1.7) kandidemi gelişti. Bunlar doğum ağırlıklarına göre sınıflandırıldı (Grup 1 ≤1500 g; Grup 2 >1500 g). Grup 1’de 19 olgu, Grup 2’de 26 olgu kaydedildi. Olası risk faktörlerinden ortalama mekanik ventilasyon süresi ve kateter süresi Grup 2’de daha fazla idi. Grup 1’deki üretilen kandida türlerinin antifungal ilaçlara daha duyarlı olduğu belirlendi. Grup 2’deki nonalbikans türlerin minimum inhibitör konsantrasyon (MIC)-50 ve 90 değerleri daha yüksekti. Sonuç: Bu çalışmada 1500 g’ın altındaki bebeklerdeki kandida türlerinin antifungal ilaçlara daha duyarlı oldu- ğu bulundu. Bu durum 1500 g altındaki bebeklerdeki olası risk faktörlerinin daha az olmasından kaynaklanmış olabilir.

Anahtar Kelimeler

• Antifungal, kandidemi, karşılaştırma, yenidoğan, duyarlık

References

1. Manzoni P, Stolfi I, Pugni L, Decembrino L, Magnani C, Vetrano G, et al. A multicenter, randomized trial of pro- phylactic fluconazole in preterm neonates. N Engl J Med 2007;356:2483-95.
2. Nakamura T, Takahashi H. Epidemiological study of Candida infections in blood: susceptibilities of Candida spp. to antifungal agents, and clinical features associated with the candidemia. J Infect Chemother 2006;12:132-8.
3. Huang YC, Kao HT, Lin TY, Kuo AJ. Antifungal suscepti- bility testing and the correlation with clinical outcome in neonatal candidemia. Am J Perinatol 2001;18:141-6.
4. López Sastre JB, Coto Cotallo GD, Fernández Colomer B; Grupo de Hospitales Castrillo. Neonatal invasive candi- diasis: a prospective multicenter study of 118 cases. Am J Perinatol 2003;20:153-63.
5. Huang YC, Lin TY, Lien RI, Chou YH, Kuo CY, Yang PH, et al. Fluconazole therapy in neonatal candidemia. Am J Perinatol 2000;17:411-5.
6. Juster-Reicher A, Leibovitz E, Linder N, Amitay M, Flidel- Rimon O, Even-Tov S, et al. Liposomal amphotericin B (AmBisome) in the treatment of neonatal candidiasis in very low birth weight infants. Infection 2000;28:223-6.
7. Espinel-Ingroff AV, Pfaller MA. Susceptibility test methods: yeasts and filamentous fungi. In: Murray PR, Baron EJ, Jorgensen JH, Pfaller MA, Yolken RH, editors. Manual of Clinical Microbiology. 8th ed. Washington DC: American Society Microbiology; 2003. p. 1880-94.
8. Rex JH, editor. Reference method for broth dilution anti- fungal susceptibility testing of yeasts: approved standard. 3rd ed. Pennsylvania: Clinical and Laboratory Standards Institute; 2008.

9. Pfaller MA, Jones RN, Doern GV, Sader HS, Hollis RJ, Messer SA. International surveillance of bloodstream infec- tions due to Candida species: frequency of occurrence and antifungal susceptibilities of isolates collected in 1997 in the United States, Canada, and South America for the SENTRY Program. The SENTRY Participant Group. J Clin Microbiol 1998;36:1886-9.
10. Kovacicova G, Krupova Y, Lovaszova M, Roidova A, Trupl J, Liskova A, et al. Antifungal susceptibility of 262 blood- stream yeast isolates from a mixed cancer and non-cancer patient population: is there a correlation between in-vitro resistance to fluconazole and the outcome of fungemia? J Infect Chemother 2000;6:216-21.
11. Roilides E, Farmaki E, Evdoridou J, Dotis J, Hatziioannidis E, Tsivitanidou M, et al. Neonatal candidiasis: analysis of epidemiology, drug susceptibility, and molecular typ- ing of causative isolates. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004;23:745-50.
12. Clerihew L, Austin N, McGuire W. Systemic antifungal prophylaxis for very low birthweight infants: a systematic review. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2008;93:F198-200.
13. Bilgen H, Özek E, Ülger N, Çerikcioğlu N, Söyletir G. Neonatal candida infections in an intensive care unit: a three year experience. Marmara Medical Journal 2000;13:201-4.