IS IT USEFUL TO DETERMINE ERCC1 EXPRESSION IN EARLY STAGE NON-SMALL CELL LUNG CARCINOMAS?

Öz

Objective:  Recent studies have been reported that expression levels of Excision-Repair-Cross-Complementing-Group-1 (ERCC1) has predictive value to anticipate the efficacy of adjuvant-platinum-based-combination-chemotherapy in patients with non-small-cell-lung-cancer (NSCLC). However, it is still controversial. The aim of this study was to compare the efficacy of immunohistochemical analysis (IHC) and real-time-polymerase-chain-reaction (RT-PCR) to determine ERCC1 expression and, whether the ERCC1 expression levels is effective to predict the clinical outcome of the NSCLC patients who were treated with by platinum-based-chemotherapy after lung resection. Material and Method: Our study is prospective and descriptive. Between January2011&2014, patients who were operated for NSCLC in Dokuz Eylul University Thoracic Surgery Clinic and who met the criteria of the study were included. Expression levels of ERCC1 were analyzed by RT-PCR and IHC. Predictive value of ERCC1-expression was evaluated by examining the results statistically in terms of recurrence and survival Results:  The study was conducted on 17 cases whose mean age was 59.82±6.36 years. Two-year-survival was 82.4% when recurrence was observed in three cases. By RT-PCR analysis, 64.70% of patients were found to have ERCC1-expression-level higher than normal tissue in tumor tissue. IHC-analysis showed strong expression 35.29%. The relation between the RT-PCR and IHC score averages was not significant (p=0.14). It was determined that recurrence development of the patients correlated-well with the RT-PCR score (r=-0.29), while too poor correlation (r=0.13) was observed with IHC-scoring. Conclusion:   Our study supports that determination of ERCC1 expression level by RT-PCR may be more reliable than IHC on prediction of recurrence in NSCLC. However, in order to make more accurate interpretations, there is a need for multi-centered, large-scale case studies.

Anahtar Kelimeler

• Non-Small-Cell Lung Carcinoma,ERCC1 protein,human,immunohistochemistry,real-time polymerase chain reaction

Opere erken evre küçük hücreli dışı akciğer karsinomlarında ERCC1 ekspresyonunun belirlenmesi faydalı mıdır?

Öz

Amaç: Son yıllarda; küçük hücreli dışı akciğer karsinom (KHDAK)’lu hastalarda, adjuvan platin bazlı kombinasyon kemoterapisinin etkinliği üzerinde Excision-Repair-Cross-Complementing-Grup-1 (ERCC1) geni ekspresyon düzeyinin öngörücü değer taşıdığını belirten çalışmalar bildirilmekle birlikte konu hakkındaki değeri halen tartışmalıdır.

Çalışmamızda akciğer rezeksiyonu sonrası platin bazlı kemoterapi uygulanan hastalarda ERCC1 ekspresyon düzeyinin belirlenmesinde immunohistokimyasal analiz (IHK) ve gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) yöntemlerinin etkinliğinin karşılaştırılması ve çalışma sonunda elde edilen verilerin tedavi yanıtını öngörmedeki etkinliğinin incelenmesi hedeflendi.

Gereç ve Yöntem: Çalışmamız prospektif ve tanımlayıcı özelliktedir. Ocak 2011- Ocak 2014 tarihleri arasında Dokuz Eylül Üniversitesi Göğüs Cerrahisi Kliniği’nde KHDAK nedeniyle opere edilen ve çalışma kriterlerine uyan hastalar dahil edildi. Hastalardaki ERCC1 ekspresyon düzeyleri RT-PCR ve IHK ile analiz edildi. ERCC1 ekspresyonunun prediktif değeri, sonuçların nüks ve sağkalım açısından istatistiksel olarak incelenmesi ile değerlendirildi.

Bulgular: Çalışma 17 olgu üzerinden yürütüldü. Olguların ortalama yaşı 59.82±6.36 yıldı. Üç olguda nüks gözlenirken, iki yıllık sağkalım %82.4 idi. RT-PCR ile analizi ile %64.70 olguda tümör dokusunda ERCC1 ekspresyon düzeyinin normal dokuya göre daha yüksek olduğu belirlendi. IHK analizi ile olguların %35.29’unda güçlü ekspresyon gözlendi. Olguların RT-PCR ile IHK skor ortalamaları arasındaki ilişki anlamlı değildi (p=0.14). Hastaların nüks gelişimi ile RT-PCR skorunun korele olduğu (r=-0.29), IHK skorlamasının ise çok zayıf korelasyon (r=0.13) gösterdiği belirlendi.

Sonuç: Çalışmamız, KHDAK’ da ERCC1 ekspresyon düzeyinin RT-PCR ile belirlenmesinin IHK ile belirlenmesine göre daha güvenilir olabileceğini desteklemiştir. Ancak daha kesin yorumlar yapabilmek için çok merkezli, geniş olgu serilerinde çalışmalara ihtiyaç vardır.

Anahtar Kelimeler

• küçük-hücreli-olmayan akciğer karsinomu,ERCC1 proteini,insan; immünohistokimya,gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu

Kaynakça

1. Arriagada R, Bergman B, Dunant A, Le Chevalier T, Pignon JP, Vansteenkiste J. Cisplatin based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-smallcell lung cancer. N Engl J Med 2004;350:351-360.
2. Gurubhagavatula S, Lynch TJ. The role of adjuvant chemotherapy for non-small cell lung cancer. Semin Respir Crit Care Med. 2005;26:298-303.
3. Winton T, Livingston R, Johnson D, et al. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2005;352:2589-2597.
4. Douillard J, Rosell R, Delena M, Legroumellec A, Torres A, Carpagnano F. ANITA: Phase III adjuvant vinorelbine (N) and cisplatin (P) versus observation (OBS) in completely resected (stage I-III) non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients (pts): final results after 70-month median follow-up. J Clin Oncol. 2005;23:Suppl 16:A7013-A7013 abstract.
5. Strauss GM, Herndon J, Maddaus A, et al. Randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with paclitaxel and carboplatin following resection in stage IB non-small cell lung cancer (NSCLC): report of Cancer and Leukemia Group B (CALGB) protocol 9633. J Clin Oncol. 2004;22:Suppl 14:A7019-A7019.
6. Simon GR, Ismail-Khan R, Bepler G. Nuclear excision repair based personalized therapy for non-small cell lung cancer: From hypothesis to reality. Int J Biochem Cell Biol. 2007;39:1318-1328.
7. Reed E. Platinum-DNA adduct, nucleotide excision repair and platinum based anti-cancer chemotherapy. Cancer Treat Rev. 1998;24:331-344.
8. Breen D, Barlési F. The place of excision repair cross complementation 1 (ERCC1)in surgically treated non-small cell lung cancer. Eur J Cardiothorac Surg. 2008;33:805-811.

9. Mu D, Hsu DS, Sancar A. Reaction mechanism of human DNA repair excision nuclease. J Biol Chem. 1996;271:8285-8294.
10. Sancar A. Mechanisms of DNA excision repair. Science. 1994;266:1954-1956.
11. Zamble DB, Mu D, Reardon JT, Sancar A, Lippard SJ. Repair of cisplatin-DNA adducts by the mammalian excision nuclease. Biochemistry. 1996;35:10004- 10013.
12. Postel-Vinay S, Soria JC. ERCC1 as Predictor of Platinum Benefit in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2017;35:384-386.
13. Olaussen KA, Fouret P, Kroemer G. ERCC1-specific immunostaining in non– small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2007;357:1559-1561.
14. Olaussen KA, Soria JC. Validation of ERCC1-XPF immunodetection—letter. Cancer Res. 2010;70:3851-3852.
15. Friboulet L, Olaussen KA, Pignon JP, et al. ERCC1 Isoform Expression and DNA Repair in Non–SmallCell Lung Cancer. 2013;368:1101-1110.