Koyunda kafein kullanılarak CYP1A2 enzim aktivitesinin fenotipik olarak belirlenmesi

Year 2011, Volume: 27 Issue: 1, 27 - 32, 01.03.2011

Kamil Uney Bünyamin Tras

Abstract

Amaç: Prob ilaç olarak kafein (KF) kullanılarak Morkaraman (MK), Akkaraman (AK) ve Anadolu Merinosu (AM) koyun ırklarında in vivo CYP1A2 enzim aktivitesini karşılaştırmak ve pratikte CYP1A2 aktivitesini belirlemede plazma metabolik oranlarının (MO) geçerliliğini ortaya koymaktır.Gereç ve Yöntem: Kafein tüm koyunlara 5 mg/kg dozda damar içi yolla uygulandı. Plazma KF ve paraksantin (PK) düzeyleri yüksek performanslı sıvı kromatografi kullanılarak ölçüldü. CYP1A2 fenotipi PK ve KF’nin plazma konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alanlar (EAA) arasındaki oran [(PK/KF)ra 3-16. saatlerde PK ve KF’nin plazma konsantrasyonları arasındaki oranlar [(PK/KF)dü. Pratikte tek bir kan örneği üzerinden CYP1A2 fenotipini araştırmak için (PK/KF)arasındaki ilişkiler belirlendi. Öneri: Koyunda plazma (PX/KF)MO→10 h oranı CYP1A2 fenotipinin belirlenmesinde hızlı ve basit bir test olarak kullanılabilir. Ancak, bu çalışmanın sonuçlarına göre CYP1A2 enziminin MK, AK ve AM koyun ırkları arasında substratı durumundaki ilaç ve çevresel bileşiklerin etkilerinde görülen
farklılıklarda klinik yönden öneminin olmayabileceği anlaşılmaktadır.

Keywords

Kafein, CYP1A2 aktivitesi, koyun, ırk

Phenotyping determination of CYP1A2 enzyme activity using caffeine in sheep

Abstract

Aim: The aims of this study were to determine the validity of the plasma metabolic ratios (MR) to investigate the CYP1A2 activity in practice and to compare in vivo CYP1A2 enzyme activity using caffeine (CF) as a probe in Morkaraman (MK), Akkaraman (AK) and Anatolia Merino (AM) sheep breeds.Materials and Methods: Caffeine was administered as a single dose of 5 mg/kg b.w. by the intravenous in MK, AK and AM sheep breeds. The plasma levels of CF and paraxanthine (PX) were measured using high-performance liquid chromatography. CYP1A2 phenotyping was measured using the ratio [(PX/CF)concentration-time curve (AUCs) of PX and CF and the ratios [(PX/CF)PX and CF at 3 to 16 h after CF administration. Correlations between the plasma (PX/CF)were determined to investigate of the CYP1A2 phenotyping by single blood sampling in practice.

Keywords

Caffeine, CYP1A2 activity, sheep, breed