Dijigrandiflorozitin Sitotoksik Potansiyeli ve Apoptotik Mekanizması: Kasapaz 3/7'yi Hedefleyen Kardiyoaktif Bir Glikozit

Year 2025, Volume: 50 Issue: 2, 283 - 292, 26.08.2025

Vahap Murat Kutluay , İclal Saraçoğlu

https://doi.org/10.55262/fabadeczacilik.1569373

Abstract

Kardiyoaktif glikozitler (KG'ler) esas olarak pozitif inotropik etkileri için kullanılmıştır. Bununla birlikte, KG'ler üzerinde yapılan son çalışmalar, çeşitli kanserlerde antitümör potansiyellerini göstermiştir. Bir KG olan dijigrandiflorozit'in sitotoksisitesi, MTT yöntemi ile MCF-7 ve HeLa kanser hücrelerine karşı test edilmiştir. Karşılaştırma için lanatozit A-C ve dijitonin de test edilmiştir. Kaspaz 3 ve 7 yoluyla apoptozisin rolünü belirlemek için, Kaspaz-Glo 3/7 testi kullanılmıştır. Bileşiklerin öngörülen biyolojik aktiviteleri de PASSONLINE veritabanı üzerinden değerlendirilmiştir. Dijigrandiflorozit'in MCF-7 ve HeLa hücrelerine karşı sitotoksik aktivitesi için IC50 değerleri sırasıyla <100 nM ve 252,1 nM olarak bulunmuştur. 100 nM'deki dijigrandiflorozit, MCF-7 ve HeLa hücreleri için kontrol hücreleriyle karşılaştırıldığında enzim seviyelerini sırasıyla 1,29 ve 2,35 kat artırmıştır. Bu bulgular apoptozisin rolünü göstermektedir. Steroidal bir saponin olan dijitonin, her iki hücrede de KG'lerle karşılaştırıldığında nispeten daha düşük sitotoksisite göstermiştir. PASSONLINE veritabanından elde edilen sonuçlara göre, bileşiklerin potansiyel biyolojik aktiviteleri antikarsinojenik aktivite, akciğer ve meme kanserinde antineoplastik aktivite, kaspaz 3 ve 8 uyarıcı aktivite, tp53 ekspresyon arttırıcı aktivite, anti-inflamatuar aktivite ve kemopreventif potansiyel olarak bildirilmiştir. Dijigrandiflorozit, kaspaz 3 üzerinde aktive edici bir etkiye sahiptir; bu, biyolojik aktivite testi yardımıyla kanıtlanmıştır. MCF-7 hücreleri için bulunan Digigrandifloroside IC50 değeri, HeLa hücrelerine göre daha yüksektir. MCF-7 hücrelerinin kaspaz 3'e sahip olmadığı iyi bilinen bir gerçektir. Bu nedenle MCF-7 hücreleri için bulunan daha yüksek IC50, dijigrandiflorozitin kaspaz 3'ü uyarma eğilimiyle bağlantılı olabileceği değerlendirilmiştir.

Keywords

Kardiyoaktif glikozit , Digitalis , Sitotoksisite , Hela hücresi , MCF-7 hücresi

Cytotoxic Potential and Apoptotic Mechanism of Digigrandifloroside: A Cardioactive Glycoside Targeting Caspase 3/7

Abstract

Cardioactive glycosides (CGs) have been used mainly for their positive inotropic effects. However, recent studies on CGs showed their antitumor potential in several cancers. Cytotoxicity of a CG digigrandifloroside was tested against MCF-7 and HeLa cancer cells by MTT method. Lanatoside A-C, and digitonin were also tested for comparison. To determine the role of apoptosis via caspase 3 and 7, Caspase-Glo 3/7 test was used. The predicted biological activities of the compounds were also evaluated via PASSONLINE database. IC50 values for cytotoxic activity of digigrandifloroside against MCF-7 and HeLa cells were found as<100 nM and 252.1 nM, respectively. Digigrandifloroside at 100 nM increased enzyme levels, 1.29 and 2.35 fold, compared to the control cells for MCF-7 and HeLa cells, respectively. These findings suggest the role of apoptosis. Digitonin, a steroidal saponin, showed relatively lower cytotoxicity when compared to CGs on both cells. According to the results obtained from PASSONLINE database, the potential biological activities of the compounds were reported as, anticarcinogenic activity, antineoplastic activity in lung and breast cancer, caspase 3 and 8 stimulant activity, tp53 expression enhancer activity, together with anti-inflammatory activity, and chemopreventive potential. Digigrandifloroside has an activating effect on caspase 3; this has been proved with the help of the biological activity testing. Digigrandifloroside IC50 found for MCF-7 cells is higher than for HeLa cells. It is a well-known fact that MCF-7 cells do not have caspase 3. That is why the higher IC50 found for MCF-7 cells can be connected with the tend to caspase 3 stimulation of digigrandifloroside.

Keywords

Cardioactive glycosides , Digitalis spec. , Cytotoxicity , MCF-7 cells , HeLa cells

Thanks

Lanatosides A-C and digitonin were a kind gift from the Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Hacettepe University. Authors are thankful to the Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy Hacettepe University, Türkiye. Authors are also thankful to Prof. Dr. L. Omur Demirezer and Assoc. Prof. Nadire Özenver for Caspase 3/7 Glo kit.

References

• Ainembabazi, D., Zhang, Y. W., & Turchi, J. J. (2023). T he mechanistic role of cardiac glycosides in DNA damage response and repair signaling. Cellular and Molecular Life Sciences, 80(9). doi:10.1007/ s00018-023-04910-9 Albach, D. C., Meudt, H. M., & Oxelman, B. (2005). Piecing together the “new” Plantaginaceae. American Journal of Botany, 92(2), 297-315. doi:DOI 10.3732/ajb.92.2.297