Letrozol iletimi için lipozom ve kitosan kaplı lipozomlar (kitozomlar): Karşılaştırmalı çalışma

Year 2025, Volume: 50 Issue: 3, 621 - 634, 30.10.2025

Tahir Emre Yalçın , Nihal Tuğçe Özaksun , Çiğdem Yücel , Tuba İnceçayır

Abstract

Letrozol (LTZ), postmenopozal kadınlarda hormon duyarlı meme kanserinin tedavisinde birinci basamak aromataz inhibitörüdür; ancak düşük suda çözünürlüğü ve sınırlı doku seçiciliği terapötik etkinliğini azaltmaktadır. Bu çalışmada, LTZ iletimini artırmak, kontrollü salım sağlamak ve yan etkileri en aza indirmek amacıyla lipit-kitosan bazlı nanotaşıyıcılar olan lipozom ve kitosan kaplı lipozom (kitazom) formülasyonlarının geliştirilmesi hedeflenmiştir. LTZ yüklü lipozomlar ince film hidrasyon yöntemi ile hazırlanmış ve en uygun formülasyon kitosan ile kaplanmıştır. Kitosan kaplamanın fizikokimyasal özelliklere etkisi; partikül boyutu, zeta potansiyeli, enkapsülasyon etkinliği ve stabilite çalışmaları ile değerlendirilmiştir. İn vitro ilaç salımı, 37 °C’de diyaliz yöntemi ile; sitotoksisite ise MCF-7 meme kanseri hücrelerinde test edilmiştir. Optimum lipozom ve kitazom formülasyonlarının ortalama partikül boyutları sırasıyla 112 nm ve 155 nm olup, her iki formülasyon da yüksek enkapsülasyon etkinliği göstermiştir (> %90). Kitosan kaplama, net negatif zeta potansiyeli –48.9 mV’den –40.0 mV’ye düşürmüştür. Her iki formülasyon da sürekli LTZ salımı sağlamış ve 2-8 °C’de bir aylık saklama süresince partikül boyutu korunmuştur (p > 0.05). Sitotoksisite testleri, her iki formülasyonun da serbest LTZ ile benzer etki gösterdiğini ortaya koymuştur. Sonuç olarak, LTZ yüklü lipozom ve kitazom formülasyonları, uygun partikül boyutu, yüksek enkapsülasyon etkinliği ve sürekli ilaç salım özellikleri ile başarıyla geliştirilmiştir. Kitosan kaplama, yüzey özelliklerini değiştirmiş ve formülasyon stabilitesini etkilemiştir. Bulgular, lipit-kitosan bazlı nanotaşıyıcıların LTZ taşınmasında umut verici olduğunu ve potansiyellerinin doğrulanması için ileri in vivo çalışmalar gerektiğini göstermektedir.

Keywords

Letrozol , lipozom , kitozom , MCF-7 , sitotoksisite

Liposomes and chitosan-coated liposomes (chitosomes) for the delivery of letrozole: a comparative study

Abstract

Letrozole (LTZ) is a first-line aromatase inhibitor for hormone-sensitive breast cancer in postmenopausal women, but its poor aqueous solubility and limited tissue selectivity reduce therapeutic efficacy. This study aimed to develop liposome and chitosan-coated liposome (chitosome) formulations as lipid-chitosan-based nanocarriers to enhance LTZ delivery, enable sustained release, and minimize side effects. LTZ-loaded liposomes were prepared by the thin-film hydration method, and the optimal formulation was selected for chitosan coating. The impact of chitosan on physicochemical properties was assessed through particle size, zeta potential, encapsulation efficiency, and stability studies. In vitro drug release was evaluated via dialysis at 37 °C, and cytotoxicity was tested on MCF-7 breast cancer cells. Optimized liposomes and chitosomes exhibited mean particle sizes of 112 nm and 155 nm, respectively, with high encapsulation efficiency (>90%). Chitosan coating slightly reduced the net negative zeta potential from –48.9 mV to –40.0 mV. Both formulations showed sustained LTZ release and maintained particle size stability over one month at 2-8 °C (p>0.05). Cytotoxicity assays indicated that both formulations exhibited similar effects to free LTZ on MCF-7 cells. In conclusion, LTZ-loaded liposome and chitosome formulations were successfully developed, offering favorable particle size, high encapsulation efficiency, and sustained drug release. Chitosan coating modified surface properties and influenced formulation stability. These findings suggest that lipid-chitosan nanocarriers are promising platforms for LTZ delivery. Further in vivo studies are warranted to confirm their potential in breast cancer therapy.

Keywords

cytotoxicity. , Letrozole , liposome , chitosome , MCF-7

Ethical Statement

Not required

Thanks

The authors thank Deva Holding-Türkiye for the gift LTZ sample.

References

• Hasan, M., Elkhoury, K., Kahn, C. J., Arab-Tehrany, E., & Linder, M. (2019). Preparation, characterization, and release kinetics of chitosan-coated nanoliposomes encapsulating curcumin in simulated environments. Molecules, 24(10), 2023. https:// doi.org/10.3390/molecules24102023