Development and Characterization of a Fixed-Dose Orodispersible Film of Telmisartan and Indapamide for Enhancing Dissolution

Year 2025, Volume: 50 Issue: 3, 513 - 530, 30.10.2025

Dilara Örgül , Aslı Yigit Yakup Gültekin , Sema Arısoy

Abstract

Fixed-dose combination (FDC) of antihypertensive drugs improve efficacy, safety, and patient adherence over monotherapy. However, a FDC of telmisartan (TEL) and indapamide (IND), both poorly soluble BCS Class II drugs, has not been available yet. This study aimed to develop an orodispersible film (ODF) containing TEL and IND cyclodextrin (CD) inclusion complexes (ICs) to enhance solubility and offer a patient adherence dosage form. In the first phase of the study, phase-solubility analysis was performed with β-CD then the ICs were prepared via kneading and assessed for solubility enhancement and entrapment efficiency. In the second phase, ICs were incorporated into hydroxypropyl-methylcellulose (HPMC) based ODFs using solvent casting. The films were characterized for thickness, mass and content uniformity, surface pH, water content, folding endurance, Young’s modulus, FTIR, in vitro disintegration and dissolution. AL-type phase-solubility plots confirmed 1:1 complexation and enhanced solubility by 1.7–4.1 fold, with entrapment efficiency >95%. ICs-loaded ODFs were thin (0.138 mm), uniform in mass (236.39 mg) and content (TEL 97.22%, IND 102.09%), nearly neutral pH, and low in water (2.68%). Mechanical testing showed adequate flexibility and stiffness (100 N.mm⁻² modulus). Disintegration occurred in <35 s. Dissolution exceeded 90% for both drugs within 15 min in 6.8 phosphate buffer, wheras in 0.1N HCl, TEL showed complete release in 15 min and IND reached 97% after 20 min. In conclusion, TEL and IND ICs–loaded HPMC ODFs successfully overcame solubility limitations, offering an immediate-release formulation across the gastrointestinal pH range with favorable physicochemical properties and potential to improve patient adherence.

Keywords

solubility enhancement , fixed-dose combinations , orodispersible film , cyclodextrin , telmisartan , indapamide

Ethical Statement

This research article does not require an ethics committee approval.

Supporting Institution

TUBITAK

Project Number

2209-B, 1139B412202184

Çözünürlüğü Artırmaya Yönelik Telmisartan ve İndapamid İçeren Sabit Dozlu Bir Ağızda Dağılan Filmin Geliştirilmesi ve Karakterizasyonu

Abstract

Antihipertansif ilaçların sabit-doz kombinasyonları (SDK), monoterapiye kıyasla tedavi etkinliğini, güvenliğini ve hasta uyumunu artırmaktadır. Ancak, her ikisi de düşük çözünürlüğe sahip BCS Sınıf II ilaçlar olan telmisartan (TEL) ve indapamid (IND)’i birlikte içeren bir SDK formülasyonu henüz mevcut değildir. Bu çalışma, TEL ve IND’nin siklodekstrin (SD) inklüzyon komplekslerini (İK) içeren bir ağızda dağılan film (ADF) formülasyonu geliştirerek çözünürlüğü artırmayı ve hasta uyumunu destekleyecek yeni bir dozaj formu sunmayı amaçlamıştır. Çalışmanın ilk aşamasında, β-SD faz-çözünürlük analizi gerçekleştirilmiş, ardından İK’ler yoğurma yöntemiyle hazırlanmış ve çözünürlük artışı ile enkapsülasyon etkinliği açısından değerlendirilmiştir. İkinci aşamada, İK’leri hidroksipropil-metilselüloz (HPMC) bazlı ADF’lerle çözücü döküm yöntemiyle birleştirilmiştir. Hazırlanan filmler; kalınlık, kütle ve içerik tekdüzeliği, yüzey pH’sı, su içeriği, katlanma dayanıklılığı, Young modülü, FTIR, in vitro dağılma ve çözünme özellikleri bakımından karakterize edilmiştir. AL-tip faz-çözünürlük grafikleri, 1:1 kompleks oluşumunu doğrulamış ve çözünürlüğü 1.7–4.1 kat artırmış; enkapsülasyon etkinliği ise %95’in üzerinde bulunmuştur. İK yüklü ADF’ler ince yapılı (0.138 mm), kütle (236.39 mg) ve içerik bakımından tekdüze (TEL %97.22, IND %102.09), neredeyse nötr pH’lı ve düşük su içeriğine sahip (%2.68) bulunmuştur. Mekanik testler, yeterli esneklik ve rijitlik göstermiştir (100 N.mm⁻² modül). Filmler 35 saniyeden kısa sürede dağılmış, 6.8 fosfat tamponunda her iki ilaç da 15 dakika içinde %90’dan fazla çözünme göstermiştir. 0.1N HCl ortamında TEL 15 dakikada tamamen salınırken, IND 20 dakikada %97’ye ulaşmıştır. Sonuç olarak, TEL ve IND İK yüklü HPMC ADF’ler, çözünürlük sınırlamalarını aşarak gastrointestinal pH aralığında hızlı salım sağlayan, uygun fizikokimyasal özelliklere sahip ve hasta uyumunu artırma potansiyeli bulunan bir dozaj formu olarak başarılı şekilde geliştirilmiştir.

Keywords

çözünürlük artırma , sabit doz kombinasyonları , ağızda dağılan film , siklodekstrin , telmisartan , indapamid

Ethical Statement

Bu araştırma makalesi için etik kurul onayı gerekmemektedir.

Supporting Institution

TUBITAK

Project Number

2209-B, 1139B412202184

References

• Borges, A. F., Silva, C., Coelho, J. F., & Simões, S. (2017). Outlining critical quality attributes (CQAs) as guidance for the development of orodispersible films. Pharmaceutical Development and Technology, 22(2), 237-245. https://doi.org/1 0.1080/10837450.2016.1199567