The determination of reference values in biomarkers

Abstract

Biomarkers are important molecular signatures of the phenotype of a cell that aid in early cancer detection and risk assessment. The diagnostic attribute of a test, diagnostic sensitivity and diagnostic specificity are important in accessing whether a test is useful. The concept of reference values was introduced to avoid the ambiguities inherent in the term “cuto ff values”. The reference interval is easily determined by both parametric and nonparametric statistical methods. An important and useful technique for evaluating the performance of diagnostic medical tests is the receiver operating characteristic (ROC) curve. ROC curves have become the standard for describing and comparing the accuracy of diagnostic tests.

Keywords

• Biometry,Reference Values,Sensitivity and Specificity,ROC Curve,Neoplasms,Diagnostic Tests, Routine

Tanı testlerinde sınır değerlerinin belirlenmesi

Öz

Kanserin erken tarama ve tanısına yardımcı ayırmalar kısaca “tanı testleri” olarak adlandırılmaktadır. Bu testlerin iç ve dış geçerlilikleri yüksek olmalıdır. Klinikte rutin kullanılan tanı testlerinin evrensel alt-üst sınır değerleri belirlenmiştir. Fakat pek çok yeni test için bu sınırları belirlemek gerekmektedir. Sınır değerleri parametrik ve non-parametrik istatistik yöntemlerle kolayca saptanabilir. Tıbbi testlerin performanslarının değerlendirilmesinde en önemli ve kullanışlı teknik “Receiver Operating Characteric” (ROC) eğrisi yöntemidir. ROC eğrisi tanı testlerinin güvenirliği ve genel doğruluğu (accuracy) açısından standart yöntem haline gelmiştir.

Anahtar Kelimeler

• Biyometri/yöntemler, duyarılık, genel doğruluk, sınır değerleri, özgüllük, ROC.

References

1. 1. ‹statistik terimleri sözlü¤ü. Türk Dil Kurumu Yay›nlar› 510, s. 59.
2. 2. Low CR. Symposium sur l’Enseignement de la statistique aux Etudiants en Medicine en Europe, 21-23 Aout, Geneve: Publications de l’O.M.S; 1962.
3. 3. fienocak M. Biyoistatistik. 2. bask›, ‹stanbul: ‹stanbul Üniversitesi Cerrahpafla T›p Fakültesi; 1998. 4. Sackett DL. The usefulness of laboratory tests in health-screening programs. Clin Chem 1973;19(4):366-72.
4. 5. Elveback LR, Guillier CL, Keating FR Jr. Health, norm a l i t y, and the ghost of Gauss. JAMA 1970;211(1):69-75.
5. 6. Solberg HE. The theory of reference values Part 5. Statistical treatment of collected reference values. Determination of reference limits. J Clin Chem Clin Biochem 1983;21(11):749-60.
6. 7. Solberg HE. Statistical treatment of reference values. Bull Molec Biol Med 1983;8:13-9.
7. 8. Hanley JA, McNeil BJ. A method of comparing the areas under receiver operating characteristic curves derived from the same cases. Radiology 1983;148(3):839-43.
8. 9. Letner C. Introduction to statistics. Statistical tables, Geigy Scientific tables, Ciba-Geigy Ltd. BaselSwitzerland, 1992.

9. 10. Shapiro DE. The interpretation of diagnostic tests. Stat Methods Med Res 1999;8(2):113-34.
10. 11. Obuchowski NA, Lieber ML, Wians FH Jr. ROC curves in clinical chemistry: uses, misuses, and possible solutions. Clin Chem 2004;50(7):1118-25.