Impact of Viral Hepatitis and Thyroid Autoantibodies on Tumor Aggressiveness in Papillary Thyroid Carcinoma

Abstract

Background and Purpose: To evaluate the impact of chronic viral hepatitis (HBV, HCV) and thyroid autoimmunity on the clinicopathological aggressiveness of papillary thyroid carcinoma (PTC). Methods: This retrospective study included 521 patients with histologically confirmed PTC. Clinicopathological parameters were compared across subgroups stratified by HBV/HCV serostatus, age, gender, and thyroid autoimmunity. Multivariate binary logistic regression was used to identify independent predictors of tumor aggressiveness. Results: Overall, 12 patients (2.3%) were HBsAg-positive and 4 (0.8%) were Anti-HCV-positive. Viral seropositivity was not associated with worse clinicopathological features. In univariate analyses, age < 55 years correlated with central lymph node metastasis. Anti-TPO and anti-Tg positivity increased the risk of extrathyroidal extension (ETE), with anti-TPO positivity also associated with capsular invasion. However, after adjusting for potential confounders in the multivariate model, none of these variables remained statistically significant as independent risk factors for ETE (all p > 0.05). Conclusion: HBV and HCV seropositivity do not worsen the PTC phenotype. Although younger age and thyroid autoimmunity initially correlated with aggressiveness, neither is an independent predictor. PTC aggressiveness is likely driven by multifactorial variables rather than a single serological marker.

Keywords

• Papillary Thyroid Carcinoma
• Hepatitis B
• Hepatitis C
• Thyroid Autoimmunity
• Tumor Aggressiveness.

Ethical Statement

Ethical approval for the study was obtained from the Non-Interventional Research Ethics Committee of Dokuz Eylul University (Date: 27 April 2022, Decision No: 2022/16-14).

Papiller Tiroid Karsinomunda Viral Hepatitler ve Tiroid Otoantikorlarının Tümör Agresifliği Üzerine Etkisi

Abstract

Giriş ve Amaç: Kronik viral hepatit (HBV, HCV) ve tiroid otoimmünitesinin papiller tiroid karsinomunun (PTC) klinikopatolojik agresifliği üzerindeki etkisini değerlendirmek. Yöntemler: Bu retrospektif çalışmaya histolojik olarak doğrulanmış PTC'si olan 521 hasta dahil edildi. Klinikopatolojik parametreler; HBV/HCV serolojik durumu, yaş, cinsiyet ve tiroid otoimmünitesine göre tabakalandırılmış alt gruplar arasında karşılaştırıldı. Tümör agresifliğinin bağımsız öngörücülerini belirlemek için çok değişkenli ikili lojistik regresyon analizi kullanıldı. Bulgular: Genel olarak, 12 hasta (%2.3) HBsAg pozitif ve 4 hasta (%0.8) Anti-HCV pozitif saptandı. Viral seropozitiflik daha kötü klinikopatolojik özelliklerle ilişkili bulunmadı. Tek değişkenli analizlerde, < 55 yaş santral lenf nodu metastazı ile korelasyon gösterdi. Anti-TPO ve anti-Tg pozitifliği tiroid dışı yayılım (ETE) riskini artırırken, anti-TPO pozitifliği aynı zamanda kapsül invazyonu ile de ilişkili bulundu. Ancak, çok değişkenli modelde olası karıştırıcı faktörlere göre düzeltme yapıldıktan sonra, bu değişkenlerin hiçbiri ETE için bağımsız risk faktörü olarak istatistiksel anlamlılığını korumadı (tümü için p > 0.05). Sonuç: HBV ve HCV seropozitifliği PTC fenotipini kötüleştirmemektedir. Genç yaş ve tiroid otoimmünitesi başlangıçta agresiflikle korelasyon gösterse de, hiçbiri bağımsız bir öngörücü değildir. PTC agresifliği tek bir serolojik belirteçten ziyade büyük olasılıkla çok faktörlü değişkenler tarafından şekillenmektedir.

Keywords

• Papiller tiroid karsinomu
• hepatit C
• hepatit B
• tiroid otoimmünitesi
• tümör agresifliği

Ethical Statement

Çalışma için etik kurul onayı, Dokuz Eylül Üniversitesi Girişimsel Olmayan Araştırmalar Etik Kurulu'ndan alınmıştır (Tarih: 27 Nisan 2022, Karar No: 2022/16-14)

References

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017;67(1):7-30.
2. Ringel MD, Sosa JA, Baloch Z, et al. 2025 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Differentiated Thyroid Cancer. Thyroid. 2025;35(8):841-985.
3. Hegedüs L, Wirth LJ, Tuttle RM. Management of Differentiated Thyroid Cancer. N Engl J Med. 2026;394(23):2340-2355.
4. Zhong Z, Yuan J, Chen X, et al. The Clinicopathological Features of Papillary Thyroid Carcinoma Patients with Positive Hepatitis B Surface Antigen. Oncol Res Treat. 2020;43(1-2):27-33.
5. Tozun N, Ozdogan O, Cakaloglu Y, et al. Seroprevalence of hepatitis B and C virus infections and risk factors in Turkey: a fieldwork TURHEP study. Clin Microbiol Infect. 2015;21(11):1020-1026.
6. Punzalan CS, Bukong TN, Szabo G. Alcoholic hepatitis and HCV interactions in the modulation of liver disease. J Viral Hepat. 2015;22(10):769-776.
7. Fallahi P, Ferrari SM, Politti U, Giuggioli D, Ferri C, Antonelli A. Autoimmune and neoplastic thyroid diseases associated with hepatitis C chronic infection. Int J Endocrinol. 2014;2014:935131.
8. Kamiza AB, Su FH, Wang WC, Sung FC, Chang SN, Yeh CC. Chronic hepatitis infection is associated with extrahepatic cancer development: a nationwide population-based study in Taiwan. BMC Cancer. 2016;16(1):861. Published 2016 Nov 8. doi:10.1186/s12885-016-2918-5

9. Wu YK, Jiang TT, Su YH, et al. The Potential Role of Virus Infection in the Progression of Thyroid Cancer. World J Oncol. 2024;15(3):382-393.
10. Wang P, Jing Z, Liu C, et al. Hepatitis C virus infection and risk of thyroid cancer: A systematic review and meta-analysis. Arab J Gastroenterol. 2017;18(1):1-5.
11. Archin Dialameh P, Saki F, Monabbati A, Dehghanian A, Valibeigi B, Soveid M. Detection of Human Papillomavirus in Papillary Thyroid Carcinoma and its Association with Tumor Staging and Pathologic Features. Iran J Med Sci. 2021;46(4):256-262.
12. Wang H, Liu Y, Zhao Y. The association of hepatitis C virus infection and thyroid disease: A systematic review and meta-analysis. Int J Biol Markers. 2021;36(4):3-9.
13. Duan C, Yu P, Wei X, et al. The role of age and antibodies in central regional lymph node metastases of papillary thyroid carcinoma combined with hashimoto's thyroiditis. BMC Cancer. 2026;26(1):896.
14. Gao X, Luo W, He L, Cheng J, Yang L. Predictors and a Prediction Model for Central Cervical Lymph Node Metastasis in Papillary Thyroid Carcinoma (cN0). Front Endocrinol (Lausanne). 2022;12:789310.
15. Tang Q, Pan W, Peng L. Association between Hashimoto thyroiditis and clinical outcomes of papillary thyroid carcinoma: A meta-analysis. PLoS One. 2022;17(6):e0269995.