Hipogonadotropik Hipogonadizm ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC/NTN1 Mutasyonları

Leman Damla Kotan; Semine Özdemir Dilek; Gamze Akkuş; İhsan Turan; Bilgin Yüksel; Ali Kemal Topaloğlu

doi:10.7240/jeps.611851

Hipogonadotropik Hipogonadizm ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC/NTN1 Mutasyonları

Abstract

Embriyonik gelişim sırasında GnRH nöronları, koku alma nöronlarının akson rehberliğini kullanarak, doğdukları olfaktör plakoddan son hedefleri olan hipotalamusa göç etmektedirler. Bu rehberlikte oluşan kusur nedeniyle nöronların yanlış yönlendirilmesi bozulmuş koku fonksiyonu ve hipogonadotropik hipogonadizmin (HH) birlikteliğindeki Kallmann sendromu (KS) ile sonuçlanmaktadır. Netrin-1 ve reseptörü DCC’nin sinyalizasyonu, GnRH migrasyonu için bir yapı iskelesi görevi gören olfaktör liflerin gelişiminde görev almaktadır. Yakın dönemde, DCC/NTN1 mutasyonlarının GnRH nöron göçünde ve HH/KS hastalık etiyolojisinde rol oynadığı ilk kez gösterilmiştir. Çalışmamızda DCC/NTN1 genlerinde hastalık nedeni olabilecek yeni varyantlar KS/HH hastalarında tanımlandı. Sonuç olarak olası patojenik varyantların hastalığın her iki formunda gözlenmesi ile anosmik ve normosmik model arasında net bir ayrımın olmadığını literatürle uyumlu olarak tekrar doğrulanmış oldu.

Keywords

akson rehberliği,Kallmann sendromu,hipogonadotropik hipogonadizm,oligogenik kalıtım,DCC,NTN1

Supporting Institution

Çukurova Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri

Project Number

11364

References

[1] Topaloglu, A.K. ve Kotan, L.D. (2010). Molecular causes of hypogonadotropic hypogonadism, Curr Opin Obstet Gynecol, 22, 264-270.
[2] Topaloglu, A.K. (2017). Update on the Genetics of Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism, J Clin Res Pediatr Endocrinol, 9, 113-122.
[3] Van Battum, E.Y., Brignani, S., Pasterkamp, R.J. (2015). Axon guidance proteins in neurological disorders, The Lancet. Neurology, 14, 532-546.
[4] Maione, L., Dwyer, A.A., Francou, B., Guiochon-Mantel, A., Binart, N., Bouligand, J., Young, J. (2018). GENETICS IN ENDOCRINOLOGY: Genetic counseling for congenital hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann syndrome: new challenges in the era of oligogenism and next-generation sequencing, Eur J Endocrinol, 178, R55-R80.
[5] Li, W., Lee, J., Vikis, H.G., Lee, S.H., Liu, G., Aurandt, J., Shen, T.L., Fearon, E.R., Guan, J.L., Han, M., Rao, Y., Hong, K., Guan, K.L. (2004). Activation of FAK and Src are receptor-proximal events required for netrin signaling, Nature neuroscience, 7, 1213-1221.
[6] Yaron, A. ve Zheng, B. (2007). Navigating their way to the clinic: emerging roles for axon guidance molecules in neurological disorders and injury, Dev Neurobiol, 67, 1216-1231.
[7] Fazeli, A., Dickinson, S.L., Hermiston, M.L., Tighe, R.V., Steen, R.G., Small, C.G., Stoeckli, E.T., Keino-Masu, K., Masu, M., Rayburn, H., Simons, J., Bronson, R.T., Gordon, J.I., Tessier-Lavigne, M., Weinberg, R.A. (1997). Phenotype of mice lacking functional Deleted in colorectal cancer (Dcc) gene, Nature, 386, 796-804.
[8] Bouilly, J., Messina, A., Papadakis, G., Cassatella, D., Xu, C., Acierno, J.S., Tata, B., Sykiotis, G., Santini, S., Sidis, Y., Elowe-Gruau, E., Phan-Hug, F., Hauschild, M., Bouloux, P.M., Quinton, R., Lang-Muritano, M., Favre, L., Marino, L., Giacobini, P., Dwyer, A.A., Niederlander, N.J., Pitteloud, N. (2018). DCC/NTN1 complex mutations in patients with congenital hypogonadotropic hypogonadism impair GnRH neuron development, Hum Mol Genet, 27, 359-372.

[9] Kotan, L.D., Cooper, C., Darcan, S., Carr, I.M., Ozen, S., Yan, Y., Hamedani, M.K., Gurbuz, F., Mengen, E., Turan, I., Ulubay, A., Akkus, G., Yuksel, B., Topaloglu, A.K., Leygue, E. (2016). Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism Caused by Inactivating Mutations in SRA1, J Clin Res Pediatr Endocrinol, 8, 125-134.
[10] Kotan, L.D., Isik, E., Turan, I., Mengen, E., Akkus, G., Tastan, M., Gurbuz, F., Yuksel, B., Topaloglu, A.K. (2019). Prevalence and associated phenotypes of PLXNA1 variants in normosmic and anosmic idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, Clin Genet, 95, 320-324.
[11] Turan, I., Hutchins, B.I., Hacihamdioglu, B., Kotan, L.D., Gurbuz, F., Ulubay, A., Mengen, E., Yuksel, B., Wray, S., Topaloglu, A.K. (2017). CCDC141 Mutations in Idiopathic Hypogonadotropic Hypogonadism, J Clin Endocrinol Metab, 102, 1816-1825.
[12] Stamou, M.I. ve Georgopoulos, N.A. (2018). Kallmann syndrome: phenotype and genotype of hypogonadotropic hypogonadism, Metabolism, 86, 124-134.
[13] Finci, L., Zhang, Y., Meijers, R., Wang, J.H. (2015). Signaling mechanism of the netrin-1 receptor DCC in axon guidance, Prog Biophys Mol Biol, 118, 153-160.
[14] Lakhina, V., Marcaccio, C.L., Shao, X., Lush, M.E., Jain, R.A., Fujimoto, E., Bonkowsky, J.L., Granato, M., Raper, J.A. (2012). Netrin/DCC signaling guides olfactory sensory axons to their correct location in the olfactory bulb, J Neurosci, 32, 4440-4456.
[15] Chen, Q., Sun, X., Zhou, X.H., Liu, J.H., Wu, J., Zhang, Y., Wang, J.H. (2013). N-terminal horseshoe conformation of DCC is functionally required for axon guidance and might be shared by other neural receptors, J Cell Sci, 126, 186-195.
[16] Van Heyningen, V. ve Yeyati, P.L. (2004). Mechanisms of non-Mendelian inheritance in genetic disease, Hum Mol Genet, 13 Spec No 2, R225-233.

Details

Primary Language

Turkish

Subjects

-

Journal Section

Research Article

Authors

Leman Damla Kotan ^*
0000-0001-6176-8986
Türkiye

Semine Özdemir Dilek
0000-0003-2100-0301

Gamze Akkuş This is me
0000-0002-0976-159X

İhsan Turan This is me
0000-0002-5654-247X

Bilgin Yüksel
0000-0003-4378-3255

Ali Kemal Topaloğlu This is me
0000-0003-2931-9552

Publication Date

March 31, 2020

Submission Date

August 27, 2019

Acceptance Date

December 11, 2019

Published in Issue

Year 2020 Volume: 32 Number: 1

DOI

https://doi.org/10.7240/jeps.611851

IZ

https://izlik.org/JA73PT87XR

Cite

RIS / Bibtex

APA

Kotan, L. D., Özdemir Dilek, S., Akkuş, G., Turan, İ., Yüksel, B., & Topaloğlu, A. K. (2020). Hipogonadotropik Hipogonadizm ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC/NTN1 Mutasyonları. International Journal of Advances in Engineering and Pure Sciences, 32(1), 68-72. https://doi.org/10.7240/jeps.611851

AMA

1.Kotan LD, Özdemir Dilek S, Akkuş G, Turan İ, Yüksel B, Topaloğlu AK. Hipogonadotropik Hipogonadizm ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC/NTN1 Mutasyonları. JEPS. 2020;32(1):68-72. doi:10.7240/jeps.611851

Chicago

Kotan, Leman Damla, Semine Özdemir Dilek, Gamze Akkuş, İhsan Turan, Bilgin Yüksel, and Ali Kemal Topaloğlu. 2020. “Hipogonadotropik Hipogonadizm Ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC NTN1 Mutasyonları”. International Journal of Advances in Engineering and Pure Sciences 32 (1): 68-72. https://doi.org/10.7240/jeps.611851.

EndNote

Kotan LD, Özdemir Dilek S, Akkuş G, Turan İ, Yüksel B, Topaloğlu AK (March 1, 2020) Hipogonadotropik Hipogonadizm ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC/NTN1 Mutasyonları. International Journal of Advances in Engineering and Pure Sciences 32 1 68–72.

IEEE

[1]L. D. Kotan, S. Özdemir Dilek, G. Akkuş, İ. Turan, B. Yüksel, and A. K. Topaloğlu, “Hipogonadotropik Hipogonadizm ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC/NTN1 Mutasyonları”, JEPS, vol. 32, no. 1, pp. 68–72, Mar. 2020, doi: 10.7240/jeps.611851.

ISNAD

Kotan, Leman Damla - Özdemir Dilek, Semine - Akkuş, Gamze - Turan, İhsan - Yüksel, Bilgin - Topaloğlu, Ali Kemal. “Hipogonadotropik Hipogonadizm Ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC NTN1 Mutasyonları”. International Journal of Advances in Engineering and Pure Sciences 32/1 (March 1, 2020): 68-72. https://doi.org/10.7240/jeps.611851.

JAMA

1.Kotan LD, Özdemir Dilek S, Akkuş G, Turan İ, Yüksel B, Topaloğlu AK. Hipogonadotropik Hipogonadizm ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC/NTN1 Mutasyonları. JEPS. 2020;32:68–72.

MLA

Kotan, Leman Damla, et al. “Hipogonadotropik Hipogonadizm Ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC NTN1 Mutasyonları”. International Journal of Advances in Engineering and Pure Sciences, vol. 32, no. 1, Mar. 2020, pp. 68-72, doi:10.7240/jeps.611851.

Vancouver

1.Leman Damla Kotan, Semine Özdemir Dilek, Gamze Akkuş, İhsan Turan, Bilgin Yüksel, Ali Kemal Topaloğlu. Hipogonadotropik Hipogonadizm ve Kallmann Sendromunda Yeni Tanımlanan DCC/NTN1 Mutasyonları. JEPS. 2020 Mar. 1;32(1):68-72. doi:10.7240/jeps.611851

Cited By

The Effects of Chronic Asprosin Administration on Sense of Smell and Sexual Behavior in Female Rats

Neuroendocrinology

https://doi.org/10.1159/000530274