SIÇAN TORASİK AORTASINDA GLİBENKLAMİDİN VAZORELAKSAN ETKİLERİ

Year 2005, , 119 - 128, 01.06.2005

Elif Ertuna Mukadder Yasa

https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000026

Abstract

Bu çalışmanın amacı ATP’ye duyarlı K+ (KATP) kanal blokörü olan glibenklamidin agonistlerin oluşturduğu kasılmalar üzerindeki etkisini araştırmaktır. Glibenklamidin oluşturduğu cevap üzerinde endotelyumun olası katkısı da araştırılmıştır. Prostaglandin Fα (PGF2α; 0.1 nM-30 µM), serotonin (5hidroksitriptamin, 5-HT; 1 nM-30 µM) ve fenilefrin (1 nM-30 µM) konsantrasyon-yanıt eğrileri glibenklamid (1, 3 veya 10 µM) varlığında veya yokluğunda alınmıştır. 1, 3 ve 10 µM glibenklamid varlığında maksimum agonist kasılmaları PGF2αiçin sırasıyla yüzde 30±5, 64±3 ve 86±2; 5-HT için sırasıyla yüzde 41±11, 50±11 ve 65±5 azalmıştır. 10 µM glibenklamid varlığında fenilefrin kasılmalarında bir değişiklik olmamıştır. Glibenklamidin (10 µM) PGF2α veya 5-HT kasılmaları üzerindeki inhibitör etkisi Nω-nitro-L-arjinin (L-NNA; 100 µM) ve indometazin (10 µM) ile inkübasyon sonucunda azalmıştır. Glibenklamidin PGF2α kasılmaları üzerindeki inhibitör etkisi endoteli kazınmış damarlarda da incelenmiş ve glibenklamidin kasılma yanıtları üzerindeki inhibitör etkisinin endoteli sağlam, L-NNA ve indometazin ile işlem görmüş damarlarla kıyaslandığında endoteli kazınmış arterlerde daha fazla olduğu (sırasıyla %46±10 ve %64±4) gözlenmiştir. Bu sonuçlar, glibenklamidin endotelyum veya damar düz kasında birçok yerde etkisinin olabileceğini ve böylece yüksek konsantrasyonda uygulandığında non-selektif kas gevşetici etki oluşturabileceğini göstermektedir

Keywords

glibenklamid, prostaglandin F2α, serotonin, endotel, sıçan aortası

VASORELAXANT EFFECTS OF GLIBENCLAMIDE ON RAT THORACIC AORTA

Abstract

The purpose of this study was to investigate the effect of glibenclamide, a selective ATP-sensitive K+(KATP) channel blocker, on agonist-induced contractions in isolated rat aortic rings. The possible involvement of endothelium in glibenclamide-induced response was also investigated. The concentrationresponse curves of prostaglandin F2α (PGF2α; 0.1 nM-30 µM), serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT; 1 nM30 µM) and phenylephrine (1 nM-30 µM) were obtained in the absence or presence of glibenclamide (1, 3 or 10 µM). Maximum agonist-induced contractions in the presence of glibenclamide 1, 3 and 10 µM were decreased by 30±5, 64±3 and 86±2 percent for PGF2αand 41±11, 50±11 and 65±5 percent for 5-HT respectively. Phenylephrine-induced contractions remained unaltered by glibenclamide 10 µM. The inhibitory effect of glibenclamide (10 µM) on PGF2α- or 5-HT-induced contractions were attenuated upon Nω-nitro-L-arginin (L-NNA; 100 µM) plus indomethacin (10 µM) incubation. The inhibitory effect of glibenclamide on PGF2α-induced contractions was also assessed in endothelium-denuded arteries and the inhibitory effect of glibenclamide was greater in endothelium-denuded arteries than in endothelium-intact arteries pretreated with L-NNA plus indomethacin (64±4% versus 46±10%, respectively). These results suggest that glibenclamide could act through multiple sites in either endothelium or the underlying arterial smooth muscle and thus serve as a non-selective muscle relaxant at high concentration

Keywords

glibenclamide, prostaglandin F2α, serotonin, endothelium, rat aorta