GAMA RADYASYONLA STERİLİZASYONUN IN SITU OLUŞAN ENJEKTE EDİLEBİLEN İMPLANT SYSTEMLERDEN ETKİN MADDE SALIMINA ETKİSİ

Year 2008, Volume: 37 Issue: 1, 1 - 10, 01.03.2008

Evren Alğın Yapar Tamer Baykara

https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000487

Abstract

Bu çalışmanın amacı, ışın tedavisi ile tetiklenen kusmayı 21 gün boyunca baskılaması amacıyla hazırlanan enjekte edilebilen in situ implantlardan granisetron hidroklorür salımına, gama radyasyonla sterilizasyonun etkisinin değerlendirilmesidir. İncelenen formülasyonlar 32% (a/a) çeşitli molekül ağırlığına (Ma) sahip(12, 18, 34 kDa) poli(DL-laktid-ko-glikolid) 50:50, 64% (a/a) benzil benzoat ve 4% (a/a) etkin madde içermektedir. Formülasyonlar bu oranda, polimer türünden bağımsız olarak 20G iğneden enjekte edilmekte, ancak enjekte edilebilirlik polimerin Ma`sındaki artış ile güçleşmektedir. Formülasyonların 10 ml pH 7.4 izotonik fosfat tamponuna enjeksiyonunu takiben in vitro çözünme hızı testi 21 gün boyunca çalkalayıcı su banyosunda yürütülmüş (37oC, 30 rpm) ve numuneler UV spektrofotometre ile analiz edilmiştir. Etkin madde salım profilleri üç farklı formülasyonun steril olmayan ve olan formları için elde edilmiştir. Elde edilen profiller, başlangıç etkin madde boşalmasının polimerin Ma`sındaki artış ile azaldığını ve yüksek Ma`lı PLGA`nın (-COOH ucu açık) daha düzenli salım profili sağladığını göstermiştir. Tüm formülasyonların γ-radyasyonla sterilizasyondan sonra enjekte edilebilirliği kolaylaşmış ve etkin madde salımı hızlanmıştır. In vitro etkin madde salımında, sterilizasyon, üç çift formülasyonun f1=0-15 ve f2=50-100 limitlerinin dışında elde edilen çözünme hızı karşılaştırma değerlerine göre önemli etki göstermiştir. Sonuç olarak enjekte edilebilen faz duyarlı polimerik sistemler gama radyasyonla sterilizasyona duyarlı bulunmuştur

Keywords

Gama radyasyonla sterilizasyon, Granisetron HCl, Poli(DL-laktid-ko-glikolid), Enjekte edilebilen, In situ implant

EFFECT OF GAMMA IRRADIATION STERILIZATION ON DRUG RELEASE FROM IN SITU FORMING INJECTABLE IMPLANT SYSTEMS

Abstract

The objective of this study was to evaluate effect of gamma irradiation sterilization on release of granisetron hydrochloride from injectable in situ implants prepared for suppressing emesis induced by radiotherapy for 21 days. Investigated formulations contain 32% (w/w) poly(DL-lactide-co-glycolide) 50:50 (PLGA) having varied molecular weight (Mw) (12, 18, 34 kDa), 64% (w/w) benzyl benzoate and 4% (w/w) drug. Formulations were injected by 20G needle independent of polymer type at this ratio, however injectability hardened by increasing Mw of polymer. Following injection of formulations into 10 ml phosphate buffered saline pH 7.4, in vitro dissolution test was carried out in a shaker bath (37oC, 30 rpm) for 21 daysand samples were analyzed by UV spectrophotometer. Drug release profiles were obtained for non-sterile and sterile form of three different formulations. Obtained profiles showed that initial drug burst decreased by increase in Mw of polymer and high Mw PLGA (-COOH end uncapped) provided more uniform release profile.Drug release accelerated and injectability facilitated for all formulations after sterilization by γirradiation. Sterilization showed a significant effect on in vitro drug release according to dissolution comparison test values of three coupled formulations which were all except the limits of f1=0-15 and f2=50100. Consequently injectable phase sensitive polymeric systems were found as sensitive to gamma irradiation sterilization

Keywords

Gamma irradiation sterilization, Granisetron HCl, Poly(DL-lactide-co-glycolide), Injectable, In situ implant