OFTALMİK HİDROJEL İNSERTLERDEN KETOROLAK TROMETAMİN VE İNDOMETAZİN’İN SALIMI ÜZERİNDE ÇALIŞMALAR

Year 2006, Volume: 35 Issue: 4, 255 - 268, 01.12.2006

Ayşegül Karataş Tamer Baykara

https://doi.org/10.1501/Eczfak_0000000069

Abstract

Hidrojeller suyu ya da biyolojik sıviları büyük miktarlarda içen ve böylece büyük çapta biyolojik dokuya benzeyen hidrofilik ve üç boyutlu ağlardır. Özellikle poli(2-hidroksietil metakrilat) ve poli(2hidroksipropil metakrilat) hidrojellerinin iyi-tolere edilme emniyeti ve biyogeçimliliği onların kontak lens ve etkin madde salım sistemi olarak kullanımının bir kanıtıdır. Bu çalışmada, suda çözünen ketorolak trometamin’in (KT) ve suda çözünmeyen indometazin’in (İND) poli (bütilmetakrilat) (pBMA), poli(2hidroksietil metakrilat) (pHEMA) ve poli(2-hidroksipropil metakrilat) (pHPMA) gibi hidrojeller ve plastizer olarak Polietilen glikol 300 (PEG) kullanılarak film hazırlama yöntemiyle insertleri hazırlanmıştır. Bu insertlerin şişme özellikleri tayin edilmiştir ve insetler Co-60 kullanılarak 1.2 Mrad doz ile ışınlanmıştır. Etkin madde salımı üzerinde bu parametrelerin etkisi incelenmiştir. Etkin madde salım mekanizması Korsmeyer ve Peppas tarafından geliştirilen yarı-emprik salım mekanızmasıyla tanımlanmıştır. Hidrojellerin şişmesi ve hidrojellerden etkin maddelerin salımı yan zincir büyüklüğü ile, akrilatın yan zinciri üzerinde hidroksil gruplarının yeralmasıyla ve formüllerde PEG 300’ün kullanılmasıyla hidrofilisitenin artmasından dolayı artmıştır. Suda çözünür KT ile suda çözünmeyen İND’den daha fazla salım görülmüştür. İnsertlerden etkin maddelerin salımı üzerinde sterilizasyon dozunun bir etkisinin olmadığı da gözlenmiştir. KT’nin salımı başlıca Fick difüzyon mekanizmasına uyum gösterirken, İND’in salımı onların n eksponent değerlerine göre başlıca Fick difüzyon mekanizmasına uymayam salım göstermiştir

Keywords

Ketorolak trometamin, İndometazin, H idrojel, Işınlama, Oftalmik

STUDIES ON RELEASE OF KETOROLAC TROMETHAMIN AND INDOMETHACIN FROM OPHTHALMIC HYDROGEL INSERTS

Abstract

Hydrogels are hydrophilic, three-dimensional networks which are able to imbibe large amounts of water or biolojical fluids, and thus resemble to a large extent biological tissue. The well-tolerated safety and biocompatability of Poly (2 – hydroxyethly methacrylate) and poly (2 -hydroxypropyl methacrylate ) hydrogels especially are evident in their use as contact lens and drug release system. In this study, inserts of water-soluble Ketorolac tromethamin (KT) and water- insoluble indomethacin (IND) were prepared using hydrogels such as Poly (butyl methacrylate) (pBMA), Poly (2-hydroxyethyl methacrylate) (pHEMA), and poly (2-hydroxypropyl methacrylate) (pHPMA), and a plasticizer such as Polyethylene glycol 300 (PEG) by film casting method. Swelling properties of these inserts was determined and they were irradiated with an absorbed dose of 1.2 Mrad by means of a Co- 60 source. The effects of these parameters on the drug release were examined. The mechanism of drug release was identified by means of the semi-empirical equation developed by Korsmeyer and Peppas. Swelling of the hydrogels and release of drugs from the hydrogels increased with size of side chain, hydroxyl groups on the side chain of the acrylate and using PEG 300 in the formulation, which increase hydrophilicity. Water–soluble KT showed higher release than water–insoluble IND. It was also observed no effect of irradiation dose on the release of drugs from the inserts. Release of KT mainly fit to the Fickian diffusion mechanism, whereas drug release of IND mainly showed the non-Fickian release mechanism according to their n exponent values

Keywords

Ketorolac tromethamin, Indomethacin, Hydrogel, Irradiation, Ophthalmic